Imatinibe + Ranolazina
⚠O que acontece
Aumento nos níveis plasmáticos de ranolazina, com risco de prolongamento do intervalo QTc (aumento médio de 2-5 ms por 100 ng/mL), tontura, náusea e constipação. O risco de torsades de pointes é baixo, mas presente em pacientes com fatores de risco adicionais.
⚙Mecanismo
Imatinibe é um inibidor moderado de CYP3A4 (IC50 ~ 8 μM) e inibidor fraco de CYP2D6 (IC50 > 10 μM). A ranolazina é metabolizada principalmente por CYP3A4 (70-80%) e, em menor extensão, por CYP2D6. A inibição de CYP3A4 pelo imatinibe pode aumentar a AUC da ranolazina em 2-3 vezes, baseado em estudos com outros inibidores moderados. A contribuição de CYP2D6 é mínima e clinicamente insignificante.
📋Conduta Clinica
Se a associação for necessária, reduzir a dose de ranolazina para 500 mg duas vezes ao dia (dose usual: 500-1000 mg BID). Evitar em pacientes com QTc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres).
🔍O que monitorar
ECG com QTc no início e após 1-2 semanas de coadministração. Monitorar eletrólitos (K+, Mg2+) e função renal. Avaliar sintomas de toxicidade (tontura, palpitações).
↺Alternativas
Considerar alternativa ao imatinibe que não iniba CYP3A4 (ex: nilotinibe é inibidor mais fraco) ou usar antianginoso alternativo como betabloqueador ou nitrato.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Ranolazine Label
Perguntas Frequentes
Pode tomar Imatinibe com Ranolazina?
A combinação de Imatinibe com Ranolazina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento nos níveis plasmáticos de ranolazina, com risco de prolongamento do intervalo QTc (aumento médio de 2-5 ms por 100 ng/mL), tontura, náusea e constipação. O risco de torsades de pointes é baixo, mas presente em pacientes com fatores de risco adicionais. Se a associação for necessária, reduzir a dose de ranolazina para 500 mg duas vezes ao dia (dose usual: 500-1000 mg BID). Evitar em pacientes com QTc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres).
Imatinibe e Ranolazina interagem?
Sim, Imatinibe e Ranolazina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve imatinibe é um inibidor moderado de cyp3a4 (ic50 ~ 8 μm) e inibidor fraco de cyp2d6 (ic50 > 10 μm). a ranolazina é metabolizada principalmente por cyp3a4 (70-80%) e, em menor extensão, por cyp2d6. a inibição de cyp3a4 pelo imatinibe pode aumentar a auc da ranolazina em 2-3 vezes, baseado em estudos com outros inibidores moderados. a contribuição de cyp2d6 é mínima e clinicamente insignificante.. A conduta recomendada é: se a associação for necessária, reduzir a dose de ranolazina para 500 mg duas vezes ao dia (dose usual: 500-1000 mg bid). evitar em pacientes com qtc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres)..
Qual o risco de Imatinibe com Ranolazina?
O risco da associação Imatinibe + Ranolazina é classificado como MODERADA. Aumento nos níveis plasmáticos de ranolazina, com risco de prolongamento do intervalo QTc (aumento médio de 2-5 ms por 100 ng/mL), tontura, náusea e constipação. O risco de torsades de pointes é baixo, mas presente em pacientes com fatores de risco adicionais. Monitorar: ecg com qtc no início e após 1-2 semanas de coadministração. monitorar eletrólitos (k+, mg2+) e função renal. avaliar sintomas de toxicidade (tontura, palpitações)..
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Atualizado em junho/2026
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