Imatinibe + Itraconazol
⚠O que acontece
Prolongamento aditivo do intervalo QTc, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca, particularmente em pacientes com fatores de risco adicionais (hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, insuficiência cardíaca, sexo feminino, QTc basal prolongado).
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc. Imatinibe bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 de ~5 μM, reduzindo a corrente de potássio retificadora tardia e atrasando a repolarização ventricular. Itraconazol também inibe canais hERG e pode prolongar o QT, especialmente em altas doses ou uso intravenoso. O efeito combinado aumenta significativamente o risco de prolongamento excessivo do QTc (>500 ms) e arritmias ventriculares.
📋Conduta Clinica
Evitar a coadministração sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Realizar ECG basal e monitorar QTc a cada 2-4 semanas inicialmente, depois a cada 3 meses. 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. 3) Evitar outros fármacos que prolongam QT. 4) Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, suspender um dos fármacos e reavaliar.
🔍O que monitorar
ECG com medição do QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) no início, após 1-2 semanas e depois mensalmente. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) no início e periodicamente. Monitorar sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura).
↺Alternativas
Substituir o Itraconazol por um antifúngico sem efeito no QT, como a anfotericina B lipossomal (não prolonga QT) ou as equinocandinas (caspofungina, micafungina). Se o Imatinibe for o problema, avaliar a troca por um inibidor de tirosina quinase de segunda geração com menor risco de QT (ex: dasatinibe tem menor efeito que imatinibe, mas ainda requer cautela). Consultar CredibleMeds para alternativas seguras.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; Drugs.com Interaction Checker
Perguntas Frequentes
Pode tomar Imatinibe com Itraconazol?
A combinação de Imatinibe com Itraconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento aditivo do intervalo QTc, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca, particularmente em pacientes com fatores de risco adicionais (hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, insuficiência cardíaca, sexo feminino, QTc basal prolongado). Evitar a coadministração sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Realizar ECG basal e monitorar QTc a cada 2-4 semanas inicialmente, depois a cada 3 meses. 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. 3) Evitar outros fármacos que prolongam QT. 4) Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, suspender um dos fármacos e reavaliar.
Imatinibe e Itraconazol interagem?
Sim, Imatinibe e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qtc. imatinibe bloqueia canais herg (ikr) com ic50 de ~5 μm, reduzindo a corrente de potássio retificadora tardia e atrasando a repolarização ventricular. itraconazol também inibe canais herg e pode prolongar o qt, especialmente em altas doses ou uso intravenoso. o efeito combinado aumenta significativamente o risco de prolongamento excessivo do qtc (>500 ms) e arritmias ventriculares.. A conduta recomendada é: evitar a coadministração sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) realizar ecg basal e monitorar qtc a cada 2-4 semanas inicialmente, depois a cada 3 meses. 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. 3) evitar outros fármacos que prolongam qt. 4) se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, suspender um dos fármacos e reavaliar..
Qual o risco de Imatinibe com Itraconazol?
O risco da associação Imatinibe + Itraconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento aditivo do intervalo QTc, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca, particularmente em pacientes com fatores de risco adicionais (hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, insuficiência cardíaca, sexo feminino, QTc basal prolongado). Monitorar: ecg com medição do qtc (fórmula de fridericia ou bazett) no início, após 1-2 semanas e depois mensalmente. eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) no início e periodicamente. monitorar sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura)..
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Atualizado em junho/2026
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