Imatinibe + Digoxina
⚠O que acontece
Sinais e sintomas de toxicidade digitálica: náuseas, vômitos, anorexia, visão turva ou halos amarelados, arritmias cardíacas (bradicardia sinusal, bloqueio AV, taquicardia atrial com bloqueio, extra-sístoles ventriculares). Níveis séricos de digoxina >2.0 ng/mL são frequentemente associados a toxicidade.
⚙Mecanismo
Imatinibe é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~1-5 µM). A digoxina é um substrato da P-gp com baixa biodisponibilidade oral (~70%) e eliminação renal dependente de secreção tubular ativa via P-gp. A inibição da P-gp intestinal aumenta a absorção oral da digoxina em 30-50%, enquanto a inibição renal reduz sua depuração em 20-40%. O efeito combinado pode aumentar a AUC da digoxina em 1.5-2.5 vezes e a Cmax em 1.5-2 vezes. Como a digoxina tem índice terapêutico estreito (faixa: 0.5-2.0 ng/mL), esse aumento pode precipitar toxicidade (arritmias, náuseas, distúrbios visuais).
📋Conduta Clinica
1) Reduzir dose de digoxina em 30-50% no início da coadministração (ex: de 0.25 mg/dia para 0.125 mg/dia ou 0.125 mg em dias alternados). 2) Monitorar nível sérico de digoxina (vale) após 5-7 dias do início ou ajuste de dose. 3) Ajustar dose para manter nível entre 0.5-1.0 ng/mL (faixa mais segura). 4) Orientar paciente sobre sinais de toxicidade.
🔍O que monitorar
Nível sérico de digoxina (vale) semanal no primeiro mês, depois mensal. Função renal (creatinina, TFG) a cada 2-4 semanas. ECG basal e se sintomas. Eletrólitos (K, Mg) mensalmente (hipocalemia/hipermagnesemia exacerbam toxicidade). Sinais clínicos de toxicidade a cada consulta.
↺Alternativas
Substituir digoxina por betabloqueador (metoprolol, carvedilol) ou ivabradina para controle de frequência cardíaca, se indicação for FA/flutter. Se necessário inotrópico positivo, considerar dobutamina em ambiente hospitalar. Digitoxina (metabolismo hepático, menos dependente de P-gp) não é amplamente disponível.
📚Referências
UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; UpToDate (Digoxin drug interactions); FDA Digoxin Label
Perguntas Frequentes
Pode tomar Imatinibe com Digoxina?
A combinação de Imatinibe com Digoxina apresenta interação de gravidade grave. Sinais e sintomas de toxicidade digitálica: náuseas, vômitos, anorexia, visão turva ou halos amarelados, arritmias cardíacas (bradicardia sinusal, bloqueio AV, taquicardia atrial com bloqueio, extra-sístoles ventriculares). Níveis séricos de digoxina >2.0 ng/mL são frequentemente associados a toxicidade. 1) Reduzir dose de digoxina em 30-50% no início da coadministração (ex: de 0.25 mg/dia para 0.125 mg/dia ou 0.125 mg em dias alternados). 2) Monitorar nível sérico de digoxina (vale) após 5-7 dias do início ou ajuste de dose. 3) Ajustar dose para manter nível entre 0.5-1.0 ng/mL (faixa mais segura). 4) Orientar paciente sobre sinais de toxicidade.
Imatinibe e Digoxina interagem?
Sim, Imatinibe e Digoxina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve imatinibe é um inibidor potente da glicoproteína-p (p-gp) intestinal e renal (ic50 ~1-5 µm). a digoxina é um substrato da p-gp com baixa biodisponibilidade oral (~70%) e eliminação renal dependente de secreção tubular ativa via p-gp. a inibição da p-gp intestinal aumenta a absorção oral da digoxina em 30-50%, enquanto a inibição renal reduz sua depuração em 20-40%. o efeito combinado pode aumentar a auc da digoxina em 1.5-2.5 vezes e a cmax em 1.5-2 vezes. como a digoxina tem índice terapêutico estreito (faixa: 0.5-2.0 ng/ml), esse aumento pode precipitar toxicidade (arritmias, náuseas, distúrbios visuais).. A conduta recomendada é: 1) reduzir dose de digoxina em 30-50% no início da coadministração (ex: de 0.25 mg/dia para 0.125 mg/dia ou 0.125 mg em dias alternados). 2) monitorar nível sérico de digoxina (vale) após 5-7 dias do início ou ajuste de dose. 3) ajustar dose para manter nível entre 0.5-1.0 ng/ml (faixa mais segura). 4) orientar paciente sobre sinais de toxicidade..
Qual o risco de Imatinibe com Digoxina?
O risco da associação Imatinibe + Digoxina é classificado como GRAVE. Sinais e sintomas de toxicidade digitálica: náuseas, vômitos, anorexia, visão turva ou halos amarelados, arritmias cardíacas (bradicardia sinusal, bloqueio AV, taquicardia atrial com bloqueio, extra-sístoles ventriculares). Níveis séricos de digoxina >2.0 ng/mL são frequentemente associados a toxicidade. Monitorar: nível sérico de digoxina (vale) semanal no primeiro mês, depois mensal. função renal (creatinina, tfg) a cada 2-4 semanas. ecg basal e se sintomas. eletrólitos (k, mg) mensalmente (hipocalemia/hipermagnesemia exacerbam toxicidade). sinais clínicos de toxicidade a cada consulta..
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Atualizado em junho/2026
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