Imatinibe + Amiodarona
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de arritmias ventriculares malignas (TdP, fibrilação ventricular). Hipotensão, bradicardia e toxicidade hepática/tiroidiana por amiodarona também podem ser exacerbadas.
⚙Mecanismo
Imatinibe inibe CYP3A4 (IC50 ~1-5 µM), principal via de metabolismo da amiodarona para seu metabólito ativo N-desetilamiodarona (DEA). A inibição reduz o clearance da amiodarona, aumentando sua meia-vida já longa (25-110 dias) e elevando os níveis séricos em 30-50%. Ambos os fármacos prolongam o intervalo QTc por mecanismos aditivos: amiodarona bloqueia canais de potássio IKr (hERG), e imatinibe também demonstrou prolongar QTc em estudos (inibição de hERG e canais de cálcio). A combinação aumenta o risco de torsades de pointes (TdP), especialmente na presença de outros fatores de risco (hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, sexo feminino, QTc basal prolongado).
📋Conduta Clinica
1) Evitar associação sempre que possível. 2) Se indispensável (ex: arritmia ventricular refratária em paciente oncológico): reduzir dose de amiodarona em 50% (ex: de 200 mg/dia para 100 mg/dia) e monitorar nível sérico de amiodarona/DEA (alvo: 1-2.5 µg/mL). 3) Corrigir eletrólitos (K >4.0 mEq/L, Mg >2.0 mg/dL) antes e durante o tratamento. 4) Realizar ECG basal e seriado. 5) Evitar outros fármacos que prolongam QTc.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. Nível sérico de amiodarona e DEA a cada 1-3 meses. Eletrólitos (K, Mg) semanalmente. Função hepática (TGO/TGP) e tireoidiana (TSH) a cada 3 meses. Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos.
↺Alternativas
Substituir amiodarona por outro antiarrítmico com menor potencial de interação e menor efeito no QTc, como sotalol (cautela com QTc) ou mexiletina. Para imatinibe, considerar dasatinibe ou nilotinibe (também prolongam QTc, mas com diferentes perfis de interação; avaliar risco-benefício).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds (QTc prolongation list); UpToDate (Drug-induced QTc prolongation)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Imatinibe com Amiodarona?
A combinação de Imatinibe com Amiodarona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de arritmias ventriculares malignas (TdP, fibrilação ventricular). Hipotensão, bradicardia e toxicidade hepática/tiroidiana por amiodarona também podem ser exacerbadas. 1) Evitar associação sempre que possível. 2) Se indispensável (ex: arritmia ventricular refratária em paciente oncológico): reduzir dose de amiodarona em 50% (ex: de 200 mg/dia para 100 mg/dia) e monitorar nível sérico de amiodarona/DEA (alvo: 1-2.5 µg/mL). 3) Corrigir eletrólitos (K >4.0 mEq/L, Mg >2.0 mg/dL) antes e durante o tratamento. 4) Realizar ECG basal e seriado. 5) Evitar outros fármacos que prolongam QTc.
Imatinibe e Amiodarona interagem?
Sim, Imatinibe e Amiodarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve imatinibe inibe cyp3a4 (ic50 ~1-5 µm), principal via de metabolismo da amiodarona para seu metabólito ativo n-desetilamiodarona (dea). a inibição reduz o clearance da amiodarona, aumentando sua meia-vida já longa (25-110 dias) e elevando os níveis séricos em 30-50%. ambos os fármacos prolongam o intervalo qtc por mecanismos aditivos: amiodarona bloqueia canais de potássio ikr (herg), e imatinibe também demonstrou prolongar qtc em estudos (inibição de herg e canais de cálcio). a combinação aumenta o risco de torsades de pointes (tdp), especialmente na presença de outros fatores de risco (hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, sexo feminino, qtc basal prolongado).. A conduta recomendada é: 1) evitar associação sempre que possível. 2) se indispensável (ex: arritmia ventricular refratária em paciente oncológico): reduzir dose de amiodarona em 50% (ex: de 200 mg/dia para 100 mg/dia) e monitorar nível sérico de amiodarona/dea (alvo: 1-2.5 µg/ml). 3) corrigir eletrólitos (k >4.0 meq/l, mg >2.0 mg/dl) antes e durante o tratamento. 4) realizar ecg basal e seriado. 5) evitar outros fármacos que prolongam qtc..
Qual o risco de Imatinibe com Amiodarona?
O risco da associação Imatinibe + Amiodarona é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de arritmias ventriculares malignas (TdP, fibrilação ventricular). Hipotensão, bradicardia e toxicidade hepática/tiroidiana por amiodarona também podem ser exacerbadas. Monitorar: ecg com qtc basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. nível sérico de amiodarona e dea a cada 1-3 meses. eletrólitos (k, mg) semanalmente. função hepática (tgo/tgp) e tireoidiana (tsh) a cada 3 meses. se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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