Ibrutinibe + Verapamil
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de arritmias ventriculares (TdP, fibrilação ventricular) e morte súbita. Risco aumentado em mulheres, idosos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou cardiopatia estrutural.
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT. Ibrutinibe bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 ~0,5 µM, prolongando QTc em média 10-20 ms. Verapamil, embora classificado como risco condicional de TdP (CredibleMeds), inibe fracamente hERG, mas também inibe CYP3A4 moderadamente (Ki ~2-5 µM), aumentando a exposição ao ibrutinibe (substrato CYP3A4) em 2-3 vezes. O efeito combinado farmacodinâmico e farmacocinético eleva o risco de QTc > 500 ms e torsades de pointes.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (ou 70 mg/dia se uso concomitante de inibidor moderado de CYP3A4, conforme bula). Realizar ECG basal e após 1 semana. Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Verapamil deve ser usado na menor dose eficaz.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia) basal, 7 dias e mensal; eletrólitos (K, Mg, Ca) a cada 1-2 semanas inicialmente; frequência cardíaca; sinais de síncope ou palpitação. Suspender ambos se QTc > 500 ms.
↺Alternativas
Substituir verapamil por anti-hipertensivo sem efeito QT (ex.: anlodipino, lisinopril) ou ibrutinibe por acalabrutinibe (menor efeito QT e menor dependência CYP3A4).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Ibrutinibe bula FDA 2023; de Zwart L et al. Clin Pharmacol Ther. 2016;99(5):512-21.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ibrutinibe com Verapamil?
A combinação de Ibrutinibe com Verapamil apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de arritmias ventriculares (TdP, fibrilação ventricular) e morte súbita. Risco aumentado em mulheres, idosos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou cardiopatia estrutural. Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (ou 70 mg/dia se uso concomitante de inibidor moderado de CYP3A4, conforme bula). Realizar ECG basal e após 1 semana. Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Verapamil deve ser usado na menor dose eficaz.
Ibrutinibe e Verapamil interagem?
Sim, Ibrutinibe e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt. ibrutinibe bloqueia canais herg (ikr) com ic50 ~0,5 µm, prolongando qtc em média 10-20 ms. verapamil, embora classificado como risco condicional de tdp (crediblemeds), inibe fracamente herg, mas também inibe cyp3a4 moderadamente (ki ~2-5 µm), aumentando a exposição ao ibrutinibe (substrato cyp3a4) em 2-3 vezes. o efeito combinado farmacodinâmico e farmacocinético eleva o risco de qtc > 500 ms e torsades de pointes.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (ou 70 mg/dia se uso concomitante de inibidor moderado de cyp3a4, conforme bula). realizar ecg basal e após 1 semana. manter k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. verapamil deve ser usado na menor dose eficaz..
Qual o risco de Ibrutinibe com Verapamil?
O risco da associação Ibrutinibe + Verapamil é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de arritmias ventriculares (TdP, fibrilação ventricular) e morte súbita. Risco aumentado em mulheres, idosos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou cardiopatia estrutural. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia) basal, 7 dias e mensal; eletrólitos (k, mg, ca) a cada 1-2 semanas inicialmente; frequência cardíaca; sinais de síncope ou palpitação. suspender ambos se qtc > 500 ms..
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Atualizado em junho/2026
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