Ibrutinibe + Tamoxifeno

A combinação de Ibrutinibe com Tamoxifeno apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP. Tamoxifeno isolado prolonga QTc em média 5-10 ms, mas casos de TdP são raros. A combinação é considerada de risco (CredibleMeds: Known Risk para ibrutinibe, Possible Risk para tamoxifeno). Evitar associação se possível. Se indispensável (ex.: câncer de mama + LLC): 1) ECG basal com QTc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) ECG semanal no primeiro mês e mensal após; 4) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms; 5) Evitar outros prolongadores de QT.

Sim, Ibrutinibe e Tamoxifeno possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam qt por inibição de ikr (canais herg). ibrutinibe: ic50 ~0,3-1 μm. tamoxifeno: inibição de herg com ic50 ~1-5 μm, principalmente por seu metabólito ativo 4-hidroxitamoxifeno. tamoxifeno também inibe canais de cálcio, contribuindo para o efeito. além disso, tamoxifeno é inibidor moderado do cyp3a4, podendo aumentar levemente a exposição ao ibrutinibe. efeito aditivo no risco de tdp.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se indispensável (ex.: câncer de mama + llc): 1) ecg basal com qtc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l, mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) ecg semanal no primeiro mês e mensal após; 4) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms; 5) evitar outros prolongadores de qt..

O risco da associação Ibrutinibe + Tamoxifeno é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP. Tamoxifeno isolado prolonga QTc em média 5-10 ms, mas casos de TdP são raros. A combinação é considerada de risco (CredibleMeds: Known Risk para ibrutinibe, Possible Risk para tamoxifeno). Monitorar: ecg com qtc (fridericia), eletrólitos (k+, mg2+), função hepática, sinais de arritmia. monitorar k+ e mg2+ a cada 1-2 semanas..