Ibrutinibe + Sunitinibe
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP. Sunitinibe isolado está associado a aumento de QTc de 10-20 ms e casos de TdP foram relatados. A combinação é de alto risco (CredibleMeds: Known Risk para ambos).
⚙Mecanismo
Ambos inibem a corrente IKr (canais hERG). Ibrutinibe: IC50 ~0,3-1 μM. Sunitinibe: inibição de hERG com IC50 ~1-5 μM, além de inibir canais de cálcio tipo L, contribuindo para prolongamento de QT. Sunitinibe também pode causar hipocalemia e hipomagnesemia (por diarreia e síndrome mão-pé), aumentando o risco de TdP. Efeito aditivo significativo.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex.: carcinoma renal + LLC): 1) ECG basal com QTc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) Corrigir e manter K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL (suplementar profilaticamente); 3) ECG semanal no primeiro ciclo e antes de cada ciclo subsequente; 4) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms; 5) Evitar outros prolongadores de QT.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (Fridericia), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+), função tireoidiana (sunitinibe causa hipotireoidismo), pressão arterial, sinais de arritmia. Monitorar K+ e Mg2+ semanalmente.
↺Alternativas
Substituir sunitinibe por pazopanibe (menor risco QT, mas ainda Possible Risk) ou cabozantinibe (Possible Risk). Substituir ibrutinibe por acalabrutinibe ou zanubrutinibe.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Bula FDA sunitinibe 2023; Bello et al. Clin Cancer Res. 2009;15(22):7045-7052.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ibrutinibe com Sunitinibe?
A combinação de Ibrutinibe com Sunitinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP. Sunitinibe isolado está associado a aumento de QTc de 10-20 ms e casos de TdP foram relatados. A combinação é de alto risco (CredibleMeds: Known Risk para ambos). Evitar associação. Se indispensável (ex.: carcinoma renal + LLC): 1) ECG basal com QTc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) Corrigir e manter K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL (suplementar profilaticamente); 3) ECG semanal no primeiro ciclo e antes de cada ciclo subsequente; 4) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms; 5) Evitar outros prolongadores de QT.
Ibrutinibe e Sunitinibe interagem?
Sim, Ibrutinibe e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos inibem a corrente ikr (canais herg). ibrutinibe: ic50 ~0,3-1 μm. sunitinibe: inibição de herg com ic50 ~1-5 μm, além de inibir canais de cálcio tipo l, contribuindo para prolongamento de qt. sunitinibe também pode causar hipocalemia e hipomagnesemia (por diarreia e síndrome mão-pé), aumentando o risco de tdp. efeito aditivo significativo.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex.: carcinoma renal + llc): 1) ecg basal com qtc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) corrigir e manter k+ ≥4,0 meq/l, mg2+ ≥2,0 mg/dl (suplementar profilaticamente); 3) ecg semanal no primeiro ciclo e antes de cada ciclo subsequente; 4) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms; 5) evitar outros prolongadores de qt..
Qual o risco de Ibrutinibe com Sunitinibe?
O risco da associação Ibrutinibe + Sunitinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP. Sunitinibe isolado está associado a aumento de QTc de 10-20 ms e casos de TdP foram relatados. A combinação é de alto risco (CredibleMeds: Known Risk para ambos). Monitorar: ecg com qtc (fridericia), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+), função tireoidiana (sunitinibe causa hipotireoidismo), pressão arterial, sinais de arritmia. monitorar k+ e mg2+ semanalmente..
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Atualizado em junho/2026
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