Ibrutinibe + Ondansetrona
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP. Ondansetrona isolada em dose única IV de 32 mg prolonga QTc em ~20 ms. A combinação é de alto risco (CredibleMeds: Known Risk para ambos).
⚙Mecanismo
Ambos inibem a corrente IKr (canais hERG). Ibrutinibe: IC50 ~0,3-1 μM. Ondansetrona: inibição de hERG com IC50 ~1-5 μM, especialmente em altas doses intravenosas. A FDA emitiu alerta em 2012 sobre risco de TdP com ondansetrona IV em doses ≥16 mg. Efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco aumentado de TdP, particularmente com doses altas ou administração IV rápida.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se possível. Se indispensável (ex.: náusea/vômito induzido por quimioterapia): 1) ECG basal com QTc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de ondansetrona (preferir 8 mg VO ou 8 mg IV em infusão lenta, máximo 16 mg/dia); 4) ECG 2-4h após primeira dose IV e semanalmente; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms; 6) Evitar outros prolongadores de QT.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (Fridericia), eletrólitos (K+, Mg2+), sinais de arritmia. Monitorar K+ e Mg2+ a cada 48-72h durante uso concomitante.
↺Alternativas
Substituir ondansetrona por granisetrona (menor risco QT, Possible Risk na CredibleMeds) ou palonosetrona (Possible Risk). Metoclopramida é alternativa sem efeito QT significativo. Substituir ibrutinibe por acalabrutinibe ou zanubrutinibe.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication 2012 (ondansetrona); Bula FDA ondansetrona 2023.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ibrutinibe com Ondansetrona?
A combinação de Ibrutinibe com Ondansetrona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP. Ondansetrona isolada em dose única IV de 32 mg prolonga QTc em ~20 ms. A combinação é de alto risco (CredibleMeds: Known Risk para ambos). Evitar associação se possível. Se indispensável (ex.: náusea/vômito induzido por quimioterapia): 1) ECG basal com QTc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de ondansetrona (preferir 8 mg VO ou 8 mg IV em infusão lenta, máximo 16 mg/dia); 4) ECG 2-4h após primeira dose IV e semanalmente; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms; 6) Evitar outros prolongadores de QT.
Ibrutinibe e Ondansetrona interagem?
Sim, Ibrutinibe e Ondansetrona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos inibem a corrente ikr (canais herg). ibrutinibe: ic50 ~0,3-1 μm. ondansetrona: inibição de herg com ic50 ~1-5 μm, especialmente em altas doses intravenosas. a fda emitiu alerta em 2012 sobre risco de tdp com ondansetrona iv em doses ≥16 mg. efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco aumentado de tdp, particularmente com doses altas ou administração iv rápida.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se indispensável (ex.: náusea/vômito induzido por quimioterapia): 1) ecg basal com qtc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l, mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) usar a menor dose eficaz de ondansetrona (preferir 8 mg vo ou 8 mg iv em infusão lenta, máximo 16 mg/dia); 4) ecg 2-4h após primeira dose iv e semanalmente; 5) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms; 6) evitar outros prolongadores de qt..
Qual o risco de Ibrutinibe com Ondansetrona?
O risco da associação Ibrutinibe + Ondansetrona é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP. Ondansetrona isolada em dose única IV de 32 mg prolonga QTc em ~20 ms. A combinação é de alto risco (CredibleMeds: Known Risk para ambos). Monitorar: ecg com qtc (fridericia), eletrólitos (k+, mg2+), sinais de arritmia. monitorar k+ e mg2+ a cada 48-72h durante uso concomitante..
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Atualizado em junho/2026
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