Ibrutinibe + Moxifloxacino
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de TdP e morte súbita. Moxifloxacino isolado tem risco bem documentado de prolongamento de QT, mas TdP é rara (<1/10.000). A combinação com ibrutinibe é considerada de alto risco pela CredibleMeds (Known Risk of TdP para ambos).
⚙Mecanismo
Ambos inibem a corrente IKr (canais hERG/Kv11.1). Ibrutinibe: IC50 ~0,3-1 μM (inibição potente). Moxifloxacino: IC50 ~30-50 μM, mas é o controle positivo padrão em estudos de QT (prolonga QTc em 10-15 ms em doses terapêuticas). Efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco de EADs e TdP, especialmente em pacientes com predisposição genética ou fatores de risco concomitantes.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex.: tuberculose multirresistente sem alternativa): 1) ECG basal com QTc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) ECG 2-4h após primeira dose e semanalmente; 4) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms; 5) Evitar outros prolongadores de QT.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (Fridericia), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+), função hepática (moxifloxacino metabolismo hepático), sinais de arritmia. Monitorar K+ e Mg2+ a cada 48-72h.
↺Alternativas
Substituir moxifloxacino por levofloxacino (menor risco QT, mas ainda significativo) ou antibiótico sem efeito QT (ex.: linezolida, clindamicina). Substituir ibrutinibe por acalabrutinibe ou zanubrutinibe (menor risco QT).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Bula FDA moxifloxacino 2023; ICH E14 guideline.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ibrutinibe com Moxifloxacino?
A combinação de Ibrutinibe com Moxifloxacino apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de TdP e morte súbita. Moxifloxacino isolado tem risco bem documentado de prolongamento de QT, mas TdP é rara (<1/10.000). A combinação com ibrutinibe é considerada de alto risco pela CredibleMeds (Known Risk of TdP para ambos). Evitar associação. Se indispensável (ex.: tuberculose multirresistente sem alternativa): 1) ECG basal com QTc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) ECG 2-4h após primeira dose e semanalmente; 4) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms; 5) Evitar outros prolongadores de QT.
Ibrutinibe e Moxifloxacino interagem?
Sim, Ibrutinibe e Moxifloxacino possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos inibem a corrente ikr (canais herg/kv11.1). ibrutinibe: ic50 ~0,3-1 μm (inibição potente). moxifloxacino: ic50 ~30-50 μm, mas é o controle positivo padrão em estudos de qt (prolonga qtc em 10-15 ms em doses terapêuticas). efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco de eads e tdp, especialmente em pacientes com predisposição genética ou fatores de risco concomitantes.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex.: tuberculose multirresistente sem alternativa): 1) ecg basal com qtc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l, mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) ecg 2-4h após primeira dose e semanalmente; 4) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms; 5) evitar outros prolongadores de qt..
Qual o risco de Ibrutinibe com Moxifloxacino?
O risco da associação Ibrutinibe + Moxifloxacino é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de TdP e morte súbita. Moxifloxacino isolado tem risco bem documentado de prolongamento de QT, mas TdP é rara (<1/10.000). A combinação com ibrutinibe é considerada de alto risco pela CredibleMeds (Known Risk of TdP para ambos). Monitorar: ecg com qtc (fridericia), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+), função hepática (moxifloxacino metabolismo hepático), sinais de arritmia. monitorar k+ e mg2+ a cada 48-72h..
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Atualizado em junho/2026
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