Ibrutinibe + Metadona
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco significativo de TdP e morte súbita. Metadona isolada está associada a aumento de QTc dose-dependente (5-15 ms por 100 mg/dia) e é uma das principais causas de TdP adquirida. A combinação com ibrutinibe é considerada de alto risco (CredibleMeds: Known Risk para ambos).
⚙Mecanismo
Ambos inibem a corrente IKr (canais hERG). Ibrutinibe: IC50 ~0,3-1 μM. Metadona: inibição potente de hERG (IC50 ~2-10 μM), especialmente o enantiômero (S)-metadona. Metadona também inibe canais Nav1.5 e Cav1.2, contribuindo para o risco arritmogênico. Efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco elevado de TdP, particularmente em doses altas de metadona (>100 mg/dia) ou em pacientes com fatores de risco adicionais.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: dependência de opioides sem alternativa): 1) ECG basal com QTc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de metadona (preferir <80 mg/dia); 4) ECG semanal no primeiro mês e mensal após; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms; 6) Evitar outros prolongadores de QT e inibidores CYP3A4 (aumentam exposição à metadona).
🔍O que monitorar
ECG com QTc (Fridericia) basal e seriado, eletrólitos (K+, Mg2+) a cada 1-2 semanas, sinais de arritmia (síncope, palpitações). Considerar monitoramento com Holter se QTc limítrofe.
↺Alternativas
Substituir metadona por buprenorfina (menor risco QT) ou morfina (sem efeito QT significativo). Substituir ibrutinibe por acalabrutinibe ou zanubrutinibe (menor risco QT).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Krantz et al. Ann Intern Med. 2009;150(6):387-395; Bula FDA metadona 2023.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ibrutinibe com Metadona?
A combinação de Ibrutinibe com Metadona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco significativo de TdP e morte súbita. Metadona isolada está associada a aumento de QTc dose-dependente (5-15 ms por 100 mg/dia) e é uma das principais causas de TdP adquirida. A combinação com ibrutinibe é considerada de alto risco (CredibleMeds: Known Risk para ambos). Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: dependência de opioides sem alternativa): 1) ECG basal com QTc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de metadona (preferir <80 mg/dia); 4) ECG semanal no primeiro mês e mensal após; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms; 6) Evitar outros prolongadores de QT e inibidores CYP3A4 (aumentam exposição à metadona).
Ibrutinibe e Metadona interagem?
Sim, Ibrutinibe e Metadona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos inibem a corrente ikr (canais herg). ibrutinibe: ic50 ~0,3-1 μm. metadona: inibição potente de herg (ic50 ~2-10 μm), especialmente o enantiômero (s)-metadona. metadona também inibe canais nav1.5 e cav1.2, contribuindo para o risco arritmogênico. efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco elevado de tdp, particularmente em doses altas de metadona (>100 mg/dia) ou em pacientes com fatores de risco adicionais.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex.: dependência de opioides sem alternativa): 1) ecg basal com qtc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres); 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l, mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) usar a menor dose eficaz de metadona (preferir <80 mg/dia); 4) ecg semanal no primeiro mês e mensal após; 5) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms; 6) evitar outros prolongadores de qt e inibidores cyp3a4 (aumentam exposição à metadona)..
Qual o risco de Ibrutinibe com Metadona?
O risco da associação Ibrutinibe + Metadona é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco significativo de TdP e morte súbita. Metadona isolada está associada a aumento de QTc dose-dependente (5-15 ms por 100 mg/dia) e é uma das principais causas de TdP adquirida. A combinação com ibrutinibe é considerada de alto risco (CredibleMeds: Known Risk para ambos). Monitorar: ecg com qtc (fridericia) basal e seriado, eletrólitos (k+, mg2+) a cada 1-2 semanas, sinais de arritmia (síncope, palpitações). considerar monitoramento com holter se qtc limítrofe..
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Atualizado em junho/2026
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