Ibrutinibe + Levofloxacino

A combinação de Ibrutinibe com Levofloxacino apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Incidência de TdP com levofloxacino isolado é baixa (~0.1-1/1.000.000 prescrições), mas aumenta significativamente com fatores de risco adicionais. Ibrutinibe isolado está associado a aumento de QTc médio de 5-10 ms, porém casos de TdP são raros. A combinação é considerada de alto risco pela CredibleMeds (Known Risk of TdP para ambos). Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: infecção grave sem alternativa): 1) ECG basal com QTc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres) antes de iniciar; 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL, Ca2+ corrigido normal; 3) Repetir ECG 2-4h após primeira dose e semanalmente; 4) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal; 5) Evitar outros fármacos que prolongam QT (consultar CredibleMeds).

Sim, Ibrutinibe e Levofloxacino possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por inibição da corrente ikr (canais herg/kv11.1). ibrutinibe inibe herg com ic50 ~0.3-1 μm, levofloxacino com ic50 ~50-100 μm. efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco aumentado de dispersão transmural e early afterdepolarizations (eads). o risco é maior em pacientes com síndrome do qt longo congênito oculto, bradicardia, hipocalemia ou uso concomitante de outros agentes prolongadores de qt.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex.: infecção grave sem alternativa): 1) ecg basal com qtc <450 ms (homens) ou <460 ms (mulheres) antes de iniciar; 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ ≥4,0 meq/l, mg2+ ≥2,0 mg/dl, ca2+ corrigido normal; 3) repetir ecg 2-4h após primeira dose e semanalmente; 4) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms do basal; 5) evitar outros fármacos que prolongam qt (consultar crediblemeds)..

O risco da associação Ibrutinibe + Levofloxacino é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Incidência de TdP com levofloxacino isolado é baixa (~0.1-1/1.000.000 prescrições), mas aumenta significativamente com fatores de risco adicionais. Ibrutinibe isolado está associado a aumento de QTc médio de 5-10 ms, porém casos de TdP são raros. A combinação é considerada de alto risco pela CredibleMeds (Known Risk of TdP para ambos). Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia preferível em onco-hematologia), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+), função renal (levofloxacino é excretado renalmente), sinais de arritmia (palpitações, síncope). monitorar k+ e mg2+ a cada 48-72h durante tratamento combinado..