Ibrutinibe + Ivabradina
⚠O que acontece
Bradicardia sinusal excessiva (FC < 50 bpm) com potencial para prolongamento QTc funcional e risco de TdP em pacientes suscetíveis. Hipotensão e tontura podem ocorrer.
⚙Mecanismo
Interação farmacodinâmica indireta. Ibrutinibe prolonga QTc por bloqueio hERG (IKr). Ivabradina inibe canais If no nó sinoatrial, causando bradicardia dose-dependente, mas não prolonga QT diretamente (CredibleMeds: sem risco conhecido). Contudo, bradicardia intensa (FC < 50 bpm) pode aumentar o risco de TdP por aumentar a dispersão da repolarização e facilitar pós-despolarizações precoces. Além disso, ivabradina é substrato CYP3A4; ibrutinibe é inibidor fraco, mas pode elevar discretamente níveis de ivabradina, exacerbando bradicardia.
📋Conduta Clinica
Associação com cautela. Monitorar FC e QTc. Se FC < 50 bpm, reduzir ivabradina ou suspender temporariamente. Manter K > 4,0 e Mg > 2,0. Evitar em pacientes com QTc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres).
🔍O que monitorar
ECG basal e após 1-2 semanas; FC em repouso; eletrólitos; sintomas de bradicardia (síncope, fadiga). Suspender ivabradina se FC < 45 bpm sintomática.
↺Alternativas
Betabloqueador de baixa dose (metoprolol) pode ser alternativa, mas também causa bradicardia. Acalabrutinibe tem menor efeito QT e pode ser preferível.
📚Referências
CredibleMeds 2024; Micromedex 2024; Ivabradina bula FDA 2023; Ibrutinibe bula FDA 2023.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ibrutinibe com Ivabradina?
A combinação de Ibrutinibe com Ivabradina apresenta interação de gravidade moderada. Bradicardia sinusal excessiva (FC < 50 bpm) com potencial para prolongamento QTc funcional e risco de TdP em pacientes suscetíveis. Hipotensão e tontura podem ocorrer. Associação com cautela. Monitorar FC e QTc. Se FC < 50 bpm, reduzir ivabradina ou suspender temporariamente. Manter K > 4,0 e Mg > 2,0. Evitar em pacientes com QTc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres).
Ibrutinibe e Ivabradina interagem?
Sim, Ibrutinibe e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação farmacodinâmica indireta. ibrutinibe prolonga qtc por bloqueio herg (ikr). ivabradina inibe canais if no nó sinoatrial, causando bradicardia dose-dependente, mas não prolonga qt diretamente (crediblemeds: sem risco conhecido). contudo, bradicardia intensa (fc < 50 bpm) pode aumentar o risco de tdp por aumentar a dispersão da repolarização e facilitar pós-despolarizações precoces. além disso, ivabradina é substrato cyp3a4; ibrutinibe é inibidor fraco, mas pode elevar discretamente níveis de ivabradina, exacerbando bradicardia.. A conduta recomendada é: associação com cautela. monitorar fc e qtc. se fc < 50 bpm, reduzir ivabradina ou suspender temporariamente. manter k > 4,0 e mg > 2,0. evitar em pacientes com qtc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres)..
Qual o risco de Ibrutinibe com Ivabradina?
O risco da associação Ibrutinibe + Ivabradina é classificado como MODERADA. Bradicardia sinusal excessiva (FC < 50 bpm) com potencial para prolongamento QTc funcional e risco de TdP em pacientes suscetíveis. Hipotensão e tontura podem ocorrer. Monitorar: ecg basal e após 1-2 semanas; fc em repouso; eletrólitos; sintomas de bradicardia (síncope, fadiga). suspender ivabradina se fc < 45 bpm sintomática..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.