Hidroxicloroquina + Voriconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por distúrbios visuais (fotopsia) e hepatotoxicidade associados ao voriconazol, que podem mascarar sintomas de arritmia.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr). A hidroxicloroquina inibe IKr com IC50 ~1-10 µM, e o voriconazol bloqueia IKr com IC50 ~2-5 µM, resultando em efeito aditivo. O voriconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 < 0,2 µM) e moderado da CYP2C9 e CYP2C19, mas a hidroxicloroquina não é substrato relevante dessas enzimas. No entanto, o voriconazol pode aumentar os níveis de hidroxicloroquina por inibição de transportadores (P-gp) e competição por ligação proteica. O risco de QTc > 500 ms é 2-3 vezes maior que o uso isolado, especialmente com doses altas de voriconazol (> 400 mg/dia).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: 1) ECG basal e calcular QTc; 2) Corrigir eletrólitos: K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de voriconazol (ex: 200 mg VO 12/12h) e monitorar níveis séricos (alvo: 1-5,5 µg/mL); 4) Repetir ECG em 24-48h e depois a cada 3-5 dias; 5) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, 24-48h após, a cada 3-5 dias até estabilização, depois semanalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e a cada 3-5 dias. Níveis séricos de voriconazol se disponível. Sinais de arritmia e toxicidade visual (fotopsia, alterações visuais). Função hepática (TGO/TGP, bilirrubinas) semanalmente.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito QT: para antifúngico, considerar anfotericina B ou equinocandinas; para hidroxicloroquina, avaliar alternativa conforme indicação. Consultar CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Tisdale JE et al. Drug-induced QT prolongation and torsades de pointes. Can J Cardiol. 2020;36(10):1568-1576.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Hidroxicloroquina com Voriconazol?
A combinação de Hidroxicloroquina com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por distúrbios visuais (fotopsia) e hepatotoxicidade associados ao voriconazol, que podem mascarar sintomas de arritmia. Evitar associação. Se indispensável: 1) ECG basal e calcular QTc; 2) Corrigir eletrólitos: K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de voriconazol (ex: 200 mg VO 12/12h) e monitorar níveis séricos (alvo: 1-5,5 µg/mL); 4) Repetir ECG em 24-48h e depois a cada 3-5 dias; 5) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Hidroxicloroquina e Voriconazol interagem?
Sim, Hidroxicloroquina e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). a hidroxicloroquina inibe ikr com ic50 ~1-10 µm, e o voriconazol bloqueia ikr com ic50 ~2-5 µm, resultando em efeito aditivo. o voriconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 < 0,2 µm) e moderado da cyp2c9 e cyp2c19, mas a hidroxicloroquina não é substrato relevante dessas enzimas. no entanto, o voriconazol pode aumentar os níveis de hidroxicloroquina por inibição de transportadores (p-gp) e competição por ligação proteica. o risco de qtc > 500 ms é 2-3 vezes maior que o uso isolado, especialmente com doses altas de voriconazol (> 400 mg/dia).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: 1) ecg basal e calcular qtc; 2) corrigir eletrólitos: k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) usar a menor dose eficaz de voriconazol (ex: 200 mg vo 12/12h) e monitorar níveis séricos (alvo: 1-5,5 µg/ml); 4) repetir ecg em 24-48h e depois a cada 3-5 dias; 5) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Hidroxicloroquina com Voriconazol?
O risco da associação Hidroxicloroquina + Voriconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por distúrbios visuais (fotopsia) e hepatotoxicidade associados ao voriconazol, que podem mascarar sintomas de arritmia. Monitorar: ecg com qtc basal, 24-48h após, a cada 3-5 dias até estabilização, depois semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no basal e a cada 3-5 dias. níveis séricos de voriconazol se disponível. sinais de arritmia e toxicidade visual (fotopsia, alterações visuais). função hepática (tgo/tgp, bilirrubinas) semanalmente..
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Atualizado em junho/2026
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