Hidroxicloroquina + Verapamil

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. O risco absoluto de TdP é baixo (<1%), mas aumenta exponencialmente com QTc >500 ms.

Mecanismo

Hidroxicloroquina bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 de ~1-10 µM, prolongando a repolarização ventricular (aumento do QTc). Verapamil, embora seja principalmente bloqueador de canais de cálcio, também inibe IKr em altas concentrações (IC50 ~5 µM) e pode prolongar o QT, especialmente em doses elevadas ou em pacientes com predisposição. O efeito aditivo no prolongamento do QTc aumenta o risco de arritmias ventriculares. Fatores de risco incluem: sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca e uso de outros fármacos prolongadores de QT.

📋Conduta Clinica

Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: malária ou lúpus com necessidade de verapamil para arritmia), realizar ECG basal e após 2-4 semanas do início. Manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL. Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos. Usar a menor dose eficaz de ambos. Evitar em pacientes com QTc basal >450 ms (homens) ou >460 ms (mulheres).

🔍O que monitorar

ECG com medição de QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) no início, após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses. Monitorar eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) regularmente. Investigar sintomas de arritmia: palpitações, síncope, tontura.

Alternativas

Para hidroxicloroquina: em malária, arteméter-lumefantrina (sem efeito QT significativo); em lúpus, belimumabe ou metotrexato. Para verapamil: betabloqueadores (ex.: metoprolol, carvedilol) ou diltiazem (menor efeito QT, mas ainda requer cautela).

📚Referências

CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004;350(10):1013-1022.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Hidroxicloroquina com Verapamil?

A combinação de Hidroxicloroquina com Verapamil apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. O risco absoluto de TdP é baixo (<1%), mas aumenta exponencialmente com QTc >500 ms. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: malária ou lúpus com necessidade de verapamil para arritmia), realizar ECG basal e após 2-4 semanas do início. Manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL. Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos. Usar a menor dose eficaz de ambos. Evitar em pacientes com QTc basal >450 ms (homens) ou >460 ms (mulheres).

Hidroxicloroquina e Verapamil interagem?

Sim, Hidroxicloroquina e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve hidroxicloroquina bloqueia canais herg (ikr) com ic50 de ~1-10 µm, prolongando a repolarização ventricular (aumento do qtc). verapamil, embora seja principalmente bloqueador de canais de cálcio, também inibe ikr em altas concentrações (ic50 ~5 µm) e pode prolongar o qt, especialmente em doses elevadas ou em pacientes com predisposição. o efeito aditivo no prolongamento do qtc aumenta o risco de arritmias ventriculares. fatores de risco incluem: sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca e uso de outros fármacos prolongadores de qt.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável (ex.: malária ou lúpus com necessidade de verapamil para arritmia), realizar ecg basal e após 2-4 semanas do início. manter k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl. se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos. usar a menor dose eficaz de ambos. evitar em pacientes com qtc basal >450 ms (homens) ou >460 ms (mulheres)..

Qual o risco de Hidroxicloroquina com Verapamil?

O risco da associação Hidroxicloroquina + Verapamil é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. O risco absoluto de TdP é baixo (<1%), mas aumenta exponencialmente com QTc >500 ms. Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou bazett) no início, após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses. monitorar eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) regularmente. investigar sintomas de arritmia: palpitações, síncope, tontura..

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Grave

Atualizado em junho/2026

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