Hidroxicloroquina + Posaconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por hepatotoxicidade e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia) associados ao posaconazol.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr). A hidroxicloroquina inibe IKr com IC50 ~1-10 µM, e o posaconazol bloqueia IKr com IC50 ~1-3 µM, com efeito aditivo. O posaconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 < 0,1 µM) e da P-gp, mas a hidroxicloroquina não é substrato relevante de CYP3A4. No entanto, a inibição de P-gp pode aumentar a absorção e distribuição da hidroxicloroquina. O posaconazol também inibe fracamente a CYP2D6. O risco de QTc > 500 ms é 2-3 vezes maior que o uso isolado, especialmente com doses altas de posaconazol (> 600 mg/dia).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: 1) ECG basal e calcular QTc; 2) Corrigir eletrólitos: K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de posaconazol (ex: 300 mg/dia) e monitorar níveis séricos (alvo: > 0,7 µg/mL para profilaxia, > 1,25 µg/mL para tratamento); 4) Repetir ECG em 24-48h e depois a cada 3-5 dias; 5) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, 24-48h após, a cada 3-5 dias até estabilização, depois semanalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e a cada 3-5 dias. Níveis séricos de posaconazol se disponível. Sinais de arritmia. Função hepática (TGO/TGP, bilirrubinas) mensalmente.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito QT: para antifúngico, considerar anfotericina B ou equinocandinas; para hidroxicloroquina, avaliar alternativa conforme indicação. Consultar CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Tisdale JE et al. Drug-induced QT prolongation and torsades de pointes. Can J Cardiol. 2020;36(10):1568-1576.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Hidroxicloroquina com Posaconazol?
A combinação de Hidroxicloroquina com Posaconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por hepatotoxicidade e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia) associados ao posaconazol. Evitar associação. Se indispensável: 1) ECG basal e calcular QTc; 2) Corrigir eletrólitos: K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de posaconazol (ex: 300 mg/dia) e monitorar níveis séricos (alvo: > 0,7 µg/mL para profilaxia, > 1,25 µg/mL para tratamento); 4) Repetir ECG em 24-48h e depois a cada 3-5 dias; 5) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Hidroxicloroquina e Posaconazol interagem?
Sim, Hidroxicloroquina e Posaconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). a hidroxicloroquina inibe ikr com ic50 ~1-10 µm, e o posaconazol bloqueia ikr com ic50 ~1-3 µm, com efeito aditivo. o posaconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 < 0,1 µm) e da p-gp, mas a hidroxicloroquina não é substrato relevante de cyp3a4. no entanto, a inibição de p-gp pode aumentar a absorção e distribuição da hidroxicloroquina. o posaconazol também inibe fracamente a cyp2d6. o risco de qtc > 500 ms é 2-3 vezes maior que o uso isolado, especialmente com doses altas de posaconazol (> 600 mg/dia).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: 1) ecg basal e calcular qtc; 2) corrigir eletrólitos: k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) usar a menor dose eficaz de posaconazol (ex: 300 mg/dia) e monitorar níveis séricos (alvo: > 0,7 µg/ml para profilaxia, > 1,25 µg/ml para tratamento); 4) repetir ecg em 24-48h e depois a cada 3-5 dias; 5) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Hidroxicloroquina com Posaconazol?
O risco da associação Hidroxicloroquina + Posaconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por hepatotoxicidade e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia) associados ao posaconazol. Monitorar: ecg com qtc basal, 24-48h após, a cada 3-5 dias até estabilização, depois semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no basal e a cada 3-5 dias. níveis séricos de posaconazol se disponível. sinais de arritmia. função hepática (tgo/tgp, bilirrubinas) mensalmente..
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Atualizado em junho/2026
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