Hidroxicloroquina + Olanzapina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural).
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr), responsáveis pela corrente retificadora rápida de potássio (IKr) na fase 3 do potencial de ação cardíaco. A hidroxicloroquina inibe IKr com IC50 ~1-10 µM, e a olanzapina também bloqueia IKr, com efeito aditivo na repolarização ventricular. O prolongamento do QTc é dose-dependente e pode exceder 500 ms, aumentando o risco de torsades de pointes (TdP) em 2-3 vezes quando comparado ao uso isolado.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose possível de ambos os fármacos; 4) Repetir ECG em 24-48h e depois semanalmente no primeiro mês; 5) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início, 24-48h após, semanalmente no primeiro mês e depois mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e a cada 1-2 semanas. Monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura. Holter 24h se QTc limítrofe.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito no QT: para antipsicótico, considerar lurasidona ou brexpiprazol (risco muito baixo de prolongamento QT); para hidroxicloroquina, avaliar alternativa conforme indicação (ex: metotrexato em artrite reumatoide). Consultar lista atualizada em CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Tisdale JE et al. Drug-induced QT prolongation and torsades de pointes. Can J Cardiol. 2020;36(10):1568-1576.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Hidroxicloroquina com Olanzapina?
A combinação de Hidroxicloroquina com Olanzapina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose possível de ambos os fármacos; 4) Repetir ECG em 24-48h e depois semanalmente no primeiro mês; 5) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
Hidroxicloroquina e Olanzapina interagem?
Sim, Hidroxicloroquina e Olanzapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), responsáveis pela corrente retificadora rápida de potássio (ikr) na fase 3 do potencial de ação cardíaco. a hidroxicloroquina inibe ikr com ic50 ~1-10 µm, e a olanzapina também bloqueia ikr, com efeito aditivo na repolarização ventricular. o prolongamento do qtc é dose-dependente e pode exceder 500 ms, aumentando o risco de torsades de pointes (tdp) em 2-3 vezes quando comparado ao uso isolado.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: 1) realizar ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia ou framingham); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) iniciar com a menor dose possível de ambos os fármacos; 4) repetir ecg em 24-48h e depois semanalmente no primeiro mês; 5) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal..
Qual o risco de Hidroxicloroquina com Olanzapina?
O risco da associação Hidroxicloroquina + Olanzapina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). Monitorar: ecg com qtc antes do início, 24-48h após, semanalmente no primeiro mês e depois mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no basal e a cada 1-2 semanas. monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura. holter 24h se qtc limítrofe..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.