Hidroxicloroquina + Lítio
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por hipocalemia induzida por lítio, desidratação e nefrotoxicidade (diabetes insipidus nefrogênico).
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por mecanismos distintos, mas com efeito aditivo. A hidroxicloroquina bloqueia diretamente os canais hERG (IKr) com IC50 ~1-10 µM, enquanto o lítio prolonga o QT indiretamente por depleção de potássio intracelular (aumenta a excreção renal de K+) e por efeito estabilizador de membrana que altera a cinética de canais iônicos. O lítio também pode causar bradicardia sinusal, fator de risco para TdP. A combinação aumenta o risco de QTc > 500 ms em 2-3 vezes, especialmente em pacientes com níveis séricos de lítio no limite superior (0,8-1,2 mEq/L).
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: 1) ECG basal e calcular QTc; 2) Corrigir e manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Manter níveis séricos de lítio no limite inferior (0,4-0,8 mEq/L); 4) Hidratação adequada (2-3 L/dia) para evitar depleção de volume e nefrotoxicidade; 5) Repetir ECG em 48-72h e depois semanalmente no primeiro mês; 6) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, 48-72h após, semanalmente no primeiro mês e depois mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Na+, Ca2+) e função renal (creatinina, ureia) no basal e a cada 1-2 semanas. Nível sérico de lítio semanal até estabilização, depois mensal. Sinais de toxicidade por lítio: tremor, ataxia, confusão; sinais de arritmia: palpitações, síncope.
↺Alternativas
Substituir hidroxicloroquina por alternativa sem efeito QT (ex: metotrexato, sulfassalazina). Se lítio for insubstituível, considerar estabilizador de humor alternativo sem efeito QT: valproato, lamotrigina (risco muito baixo de prolongamento QT). Consultar CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Tisdale JE et al. Drug-induced QT prolongation and torsades de pointes. Can J Cardiol. 2020;36(10):1568-1576.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Hidroxicloroquina com Lítio?
A combinação de Hidroxicloroquina com Lítio apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por hipocalemia induzida por lítio, desidratação e nefrotoxicidade (diabetes insipidus nefrogênico). Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: 1) ECG basal e calcular QTc; 2) Corrigir e manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Manter níveis séricos de lítio no limite inferior (0,4-0,8 mEq/L); 4) Hidratação adequada (2-3 L/dia) para evitar depleção de volume e nefrotoxicidade; 5) Repetir ECG em 48-72h e depois semanalmente no primeiro mês; 6) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Hidroxicloroquina e Lítio interagem?
Sim, Hidroxicloroquina e Lítio possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por mecanismos distintos, mas com efeito aditivo. a hidroxicloroquina bloqueia diretamente os canais herg (ikr) com ic50 ~1-10 µm, enquanto o lítio prolonga o qt indiretamente por depleção de potássio intracelular (aumenta a excreção renal de k+) e por efeito estabilizador de membrana que altera a cinética de canais iônicos. o lítio também pode causar bradicardia sinusal, fator de risco para tdp. a combinação aumenta o risco de qtc > 500 ms em 2-3 vezes, especialmente em pacientes com níveis séricos de lítio no limite superior (0,8-1,2 meq/l).. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: 1) ecg basal e calcular qtc; 2) corrigir e manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) manter níveis séricos de lítio no limite inferior (0,4-0,8 meq/l); 4) hidratação adequada (2-3 l/dia) para evitar depleção de volume e nefrotoxicidade; 5) repetir ecg em 48-72h e depois semanalmente no primeiro mês; 6) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Hidroxicloroquina com Lítio?
O risco da associação Hidroxicloroquina + Lítio é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por hipocalemia induzida por lítio, desidratação e nefrotoxicidade (diabetes insipidus nefrogênico). Monitorar: ecg com qtc basal, 48-72h após, semanalmente no primeiro mês e depois mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, na+, ca2+) e função renal (creatinina, ureia) no basal e a cada 1-2 semanas. nível sérico de lítio semanal até estabilização, depois mensal. sinais de toxicidade por lítio: tremor, ataxia, confusão; sinais de arritmia: palpitações, síncope..
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Atualizado em junho/2026
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