Hidroxicloroquina + Itraconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por bradicardia, hipocalemia e hipomagnesemia frequentemente associadas ao uso de antifúngicos azólicos (por diarreia ou interação com outros fármacos).
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr). A hidroxicloroquina inibe IKr com IC50 ~1-10 µM, e o itraconazol também bloqueia IKr (IC50 ~0,5-2 µM), com efeito aditivo significativo. Adicionalmente, o itraconazol é um potente inibidor da CYP3A4 (IC50 < 0,1 µM) e da glicoproteína-P (P-gp), o que pode aumentar os níveis de hidroxicloroquina (embora esta não seja substrato relevante de CYP3A4, a inibição de P-gp pode aumentar sua absorção intestinal). O itraconazol também inibe fracamente a CYP2D6, contribuindo para o acúmulo de hidroxicloroquina. O risco de QTc > 500 ms é 3-4 vezes maior que o uso isolado.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: 1) ECG basal e calcular QTc; 2) Corrigir eletrólitos: K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose possível de itraconazol (ex: 200 mg/dia) e monitorar níveis séricos de itraconazol (alvo: 1-2 µg/mL); 4) Repetir ECG em 24-48h e depois a cada 3-5 dias até estabilização; 5) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, 24-48h após, a cada 3-5 dias até estabilização, depois semanalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e a cada 3-5 dias. Níveis séricos de itraconazol se disponível. Sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura. Função hepática (TGO/TGP) mensalmente (risco de hepatotoxicidade por itraconazol).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito QT: para antifúngico, considerar anfotericina B (sem efeito QT, mas nefrotóxica) ou equinocandinas (caspofungina, micafungina); para hidroxicloroquina, avaliar alternativa conforme indicação. Consultar CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Tisdale JE et al. Drug-induced QT prolongation and torsades de pointes. Can J Cardiol. 2020;36(10):1568-1576.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Hidroxicloroquina com Itraconazol?
A combinação de Hidroxicloroquina com Itraconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por bradicardia, hipocalemia e hipomagnesemia frequentemente associadas ao uso de antifúngicos azólicos (por diarreia ou interação com outros fármacos). Evitar associação. Se indispensável: 1) ECG basal e calcular QTc; 2) Corrigir eletrólitos: K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose possível de itraconazol (ex: 200 mg/dia) e monitorar níveis séricos de itraconazol (alvo: 1-2 µg/mL); 4) Repetir ECG em 24-48h e depois a cada 3-5 dias até estabilização; 5) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Hidroxicloroquina e Itraconazol interagem?
Sim, Hidroxicloroquina e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). a hidroxicloroquina inibe ikr com ic50 ~1-10 µm, e o itraconazol também bloqueia ikr (ic50 ~0,5-2 µm), com efeito aditivo significativo. adicionalmente, o itraconazol é um potente inibidor da cyp3a4 (ic50 < 0,1 µm) e da glicoproteína-p (p-gp), o que pode aumentar os níveis de hidroxicloroquina (embora esta não seja substrato relevante de cyp3a4, a inibição de p-gp pode aumentar sua absorção intestinal). o itraconazol também inibe fracamente a cyp2d6, contribuindo para o acúmulo de hidroxicloroquina. o risco de qtc > 500 ms é 3-4 vezes maior que o uso isolado.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: 1) ecg basal e calcular qtc; 2) corrigir eletrólitos: k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) usar a menor dose possível de itraconazol (ex: 200 mg/dia) e monitorar níveis séricos de itraconazol (alvo: 1-2 µg/ml); 4) repetir ecg em 24-48h e depois a cada 3-5 dias até estabilização; 5) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Hidroxicloroquina com Itraconazol?
O risco da associação Hidroxicloroquina + Itraconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado por bradicardia, hipocalemia e hipomagnesemia frequentemente associadas ao uso de antifúngicos azólicos (por diarreia ou interação com outros fármacos). Monitorar: ecg com qtc basal, 24-48h após, a cada 3-5 dias até estabilização, depois semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no basal e a cada 3-5 dias. níveis séricos de itraconazol se disponível. sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura. função hepática (tgo/tgp) mensalmente (risco de hepatotoxicidade por itraconazol)..
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Atualizado em junho/2026
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