Hidroxicloroquina + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco significativo de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente relevante em pacientes oncológicos que podem ter distúrbios eletrolíticos concomitantes.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr), responsáveis pela corrente retificadora rápida de potássio (IKr) na fase 3 do potencial de ação cardíaco. A hidroxicloroquina inibe IKr com IC50 ~1-10 µM, e o ibrutinibe também bloqueia IKr, com efeito aditivo na repolarização ventricular. O ibrutinibe pode causar prolongamento do QTc em 5-10% dos pacientes, com aumento médio de 10-20 ms. O risco é maior com doses mais altas e em pacientes com fatores de risco adicionais.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável (ex.: lúpus eritematoso sistêmico com leucemia linfocítica crônica), realizar ECG basal e repetir em 24-48 horas após início, depois semanalmente no primeiro mês e mensalmente após estabilização. Manter potássio sérico ≥ 4,0 mEq/L e magnésio ≥ 2,0 mg/dL. Corrigir outros fatores de risco (hipocalcemia, bradicardia). Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou sinais de arritmia.
🔍O que monitorar
ECG com cálculo do QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) antes do início, 24-48h após, semanalmente por 4 semanas e depois mensalmente. Monitorar eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada ECG. Avaliar sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem risco conhecido de prolongamento do QT, conforme lista do CredibleMeds (ex.: para ibrutinibe, considerar acalabrutinibe ou zanubrutinibe, que têm menor efeito no QT; para hidroxicloroquina, avaliar metotrexato ou outros imunomoduladores, dependendo da indicação).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Hidroxicloroquina com Ibrutinibe?
A combinação de Hidroxicloroquina com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco significativo de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente relevante em pacientes oncológicos que podem ter distúrbios eletrolíticos concomitantes. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável (ex.: lúpus eritematoso sistêmico com leucemia linfocítica crônica), realizar ECG basal e repetir em 24-48 horas após início, depois semanalmente no primeiro mês e mensalmente após estabilização. Manter potássio sérico ≥ 4,0 mEq/L e magnésio ≥ 2,0 mg/dL. Corrigir outros fatores de risco (hipocalcemia, bradicardia). Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou sinais de arritmia.
Hidroxicloroquina e Ibrutinibe interagem?
Sim, Hidroxicloroquina e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), responsáveis pela corrente retificadora rápida de potássio (ikr) na fase 3 do potencial de ação cardíaco. a hidroxicloroquina inibe ikr com ic50 ~1-10 µm, e o ibrutinibe também bloqueia ikr, com efeito aditivo na repolarização ventricular. o ibrutinibe pode causar prolongamento do qtc em 5-10% dos pacientes, com aumento médio de 10-20 ms. o risco é maior com doses mais altas e em pacientes com fatores de risco adicionais.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for indispensável (ex.: lúpus eritematoso sistêmico com leucemia linfocítica crônica), realizar ecg basal e repetir em 24-48 horas após início, depois semanalmente no primeiro mês e mensalmente após estabilização. manter potássio sérico ≥ 4,0 meq/l e magnésio ≥ 2,0 mg/dl. corrigir outros fatores de risco (hipocalcemia, bradicardia). suspender imediatamente se qtc > 500 ms ou sinais de arritmia..
Qual o risco de Hidroxicloroquina com Ibrutinibe?
O risco da associação Hidroxicloroquina + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco significativo de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente relevante em pacientes oncológicos que podem ter distúrbios eletrolíticos concomitantes. Monitorar: ecg com cálculo do qtc (fórmula de fridericia ou bazett) antes do início, 24-48h após, semanalmente por 4 semanas e depois mensalmente. monitorar eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada ecg. avaliar sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura)..
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Atualizado em junho/2026
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