Haloperidol + Ritonavir
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500ms ou aumento > 60ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Risco potencializado por acúmulo de haloperidol devido à inibição enzimática.
⚙Mecanismo
Duplo mecanismo: 1) Farmacocinético: ritonavir é inibidor potente de CYP3A4 (IC50 <0.1 μM) e inibidor moderado de CYP2D6 (IC50 ~2-5 μM). Haloperidol é metabolizado por CYP3A4 (~50-60%) e CYP2D6 (~20-30%). Ritonavir aumenta AUC de haloperidol em 2-3 vezes, elevando níveis plasmáticos e risco de cardiotoxicidade. 2) Farmacodinâmico: ambos bloqueiam canais hERG (IKr) de forma aditiva. Haloperidol inibe IKr com IC50 ~0.1-1 μM; ritonavir com IC50 ~5-10 μM, mas em concentrações terapêuticas contribui. Risco sinérgico de prolongamento QT e TdP.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: paciente HIV em TARV com ritonavir como booster e necessidade de antipsicótico): reduzir dose de haloperidol em 50-75% (iniciar com 0.5-1 mg/dia). ECG basal com QTc, repetir em 24-48h e semanalmente por 4 semanas. Manter K+ ≥ 4.0 mEq/L, Mg2+ ≥ 2.0 mg/dL. Suspender haloperidol se QTc > 500ms ou aumento > 60ms. Considerar monitoramento de níveis plasmáticos de haloperidol (faixa terapêutica 5-20 ng/mL).
🔍O que monitorar
ECG com QTc (frequência conforme acima), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basal e a cada 3-5 dias inicialmente, sinais de arritmia, níveis de haloperidol se disponível, função hepática (TGO/TGP) pois ritonavir é hepatotóxico.
↺Alternativas
Substituir haloperidol por antipsicótico com menor risco QT e metabolismo não dependente de CYP3A4/2D6 (ex: olanzapina, aripiprazol, paliperidona). Se possível, trocar ritonavir por cobicistate (mesmo risco QT, mas menor inibição de CYP2D6) ou avaliar esquema antirretroviral sem booster (ex: dolutegravir).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication: Ritonavir; Aouri et al. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(6):3456-3464.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Haloperidol com Ritonavir?
A combinação de Haloperidol com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500ms ou aumento > 60ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Risco potencializado por acúmulo de haloperidol devido à inibição enzimática. Evitar associação. Se indispensável (ex: paciente HIV em TARV com ritonavir como booster e necessidade de antipsicótico): reduzir dose de haloperidol em 50-75% (iniciar com 0.5-1 mg/dia). ECG basal com QTc, repetir em 24-48h e semanalmente por 4 semanas. Manter K+ ≥ 4.0 mEq/L, Mg2+ ≥ 2.0 mg/dL. Suspender haloperidol se QTc > 500ms ou aumento > 60ms. Considerar monitoramento de níveis plasmáticos de haloperidol (faixa terapêutica 5-20 ng/mL).
Haloperidol e Ritonavir interagem?
Sim, Haloperidol e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve duplo mecanismo: 1) farmacocinético: ritonavir é inibidor potente de cyp3a4 (ic50 <0.1 μm) e inibidor moderado de cyp2d6 (ic50 ~2-5 μm). haloperidol é metabolizado por cyp3a4 (~50-60%) e cyp2d6 (~20-30%). ritonavir aumenta auc de haloperidol em 2-3 vezes, elevando níveis plasmáticos e risco de cardiotoxicidade. 2) farmacodinâmico: ambos bloqueiam canais herg (ikr) de forma aditiva. haloperidol inibe ikr com ic50 ~0.1-1 μm; ritonavir com ic50 ~5-10 μm, mas em concentrações terapêuticas contribui. risco sinérgico de prolongamento qt e tdp.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: paciente hiv em tarv com ritonavir como booster e necessidade de antipsicótico): reduzir dose de haloperidol em 50-75% (iniciar com 0.5-1 mg/dia). ecg basal com qtc, repetir em 24-48h e semanalmente por 4 semanas. manter k+ ≥ 4.0 meq/l, mg2+ ≥ 2.0 mg/dl. suspender haloperidol se qtc > 500ms ou aumento > 60ms. considerar monitoramento de níveis plasmáticos de haloperidol (faixa terapêutica 5-20 ng/ml)..
Qual o risco de Haloperidol com Ritonavir?
O risco da associação Haloperidol + Ritonavir é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500ms ou aumento > 60ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Risco potencializado por acúmulo de haloperidol devido à inibição enzimática. Monitorar: ecg com qtc (frequência conforme acima), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basal e a cada 3-5 dias inicialmente, sinais de arritmia, níveis de haloperidol se disponível, função hepática (tgo/tgp) pois ritonavir é hepatotóxico..
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Atualizado em junho/2026
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