Haloperidol + Metadona
⚠O que acontece
Prolongamento significativo do QTc (> 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base), aumentando o risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco é maior com metadona em doses > 100 mg/dia ou haloperidol IV em doses > 2 mg/dia.
⚙Mecanismo
Ambos os fármacos bloqueiam os canais de potássio hERG (IKr), responsáveis pela repolarização ventricular (fase 3 do potencial de ação). Haloperidol inibe IKr com IC50 ~ 0,1-1 μM, e metadona com IC50 ~ 1-10 μM. O efeito aditivo no bloqueio de IKr prolonga o intervalo QTc de forma dose-dependente. Estudos mostram aumento médio de QTc de 10-20 ms com haloperidol e 5-15 ms com metadona em monoterapia; a combinação pode aumentar o QTc em > 30-40 ms, especialmente em doses altas ou com fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade > 65 anos, hipocalemia, bradicardia).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: realizar ECG basal e após 24-48h do início, depois semanalmente por 1 mês. Manter K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL (corrigir agressivamente se abaixo). Limitar dose de haloperidol a ≤ 2 mg/dia (oral) e metadona a ≤ 60 mg/dia. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms. Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores da CYP3A4 (aumentam metadona).
🔍O que monitorar
ECG de 12 derivações com cálculo de QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham) na linha de base, 24-48h após início, semanalmente por 4 semanas, depois mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada ECG. Monitorar sintomas: palpitações, síncope, convulsões. Holter 24h se QTc limítrofe (450-500 ms).
↺Alternativas
Substituir haloperidol por antipsicótico com menor risco de QTc (ex: olanzapina, aripiprazol, lurasidona). Substituir metadona por buprenorfina (risco muito menor de QTc) ou morfina (sem efeito significativo no QTc) se analgesia for a indicação. Consultar lista CredibleMeds para alternativas.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; ACC/AHA Guidelines on Ventricular Arrhythmias (2017)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Haloperidol com Metadona?
A combinação de Haloperidol com Metadona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento significativo do QTc (> 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base), aumentando o risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco é maior com metadona em doses > 100 mg/dia ou haloperidol IV em doses > 2 mg/dia. Evitar associação. Se indispensável: realizar ECG basal e após 24-48h do início, depois semanalmente por 1 mês. Manter K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL (corrigir agressivamente se abaixo). Limitar dose de haloperidol a ≤ 2 mg/dia (oral) e metadona a ≤ 60 mg/dia. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms. Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores da CYP3A4 (aumentam metadona).
Haloperidol e Metadona interagem?
Sim, Haloperidol e Metadona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos bloqueiam os canais de potássio herg (ikr), responsáveis pela repolarização ventricular (fase 3 do potencial de ação). haloperidol inibe ikr com ic50 ~ 0,1-1 μm, e metadona com ic50 ~ 1-10 μm. o efeito aditivo no bloqueio de ikr prolonga o intervalo qtc de forma dose-dependente. estudos mostram aumento médio de qtc de 10-20 ms com haloperidol e 5-15 ms com metadona em monoterapia; a combinação pode aumentar o qtc em > 30-40 ms, especialmente em doses altas ou com fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade > 65 anos, hipocalemia, bradicardia).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: realizar ecg basal e após 24-48h do início, depois semanalmente por 1 mês. manter k+ sérico ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl (corrigir agressivamente se abaixo). limitar dose de haloperidol a ≤ 2 mg/dia (oral) e metadona a ≤ 60 mg/dia. suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms. evitar outros fármacos que prolongam qt ou inibidores da cyp3a4 (aumentam metadona)..
Qual o risco de Haloperidol com Metadona?
O risco da associação Haloperidol + Metadona é classificado como GRAVE. Prolongamento significativo do QTc (> 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base), aumentando o risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco é maior com metadona em doses > 100 mg/dia ou haloperidol IV em doses > 2 mg/dia. Monitorar: ecg de 12 derivações com cálculo de qtc (fórmula de fridericia ou framingham) na linha de base, 24-48h após início, semanalmente por 4 semanas, depois mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada ecg. monitorar sintomas: palpitações, síncope, convulsões. holter 24h se qtc limítrofe (450-500 ms)..
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Atualizado em junho/2026
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