Haloperidol + Hidroclorotiazida
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms com risco elevado de TdP, especialmente se K+ < 3,5 mEq/L e Mg2+ < 1,8 mg/dL. Risco aumentado em idosos, insuficiência renal, diarreia/vômitos e uso de outros diuréticos.
⚙Mecanismo
Haloperidol prolonga o QT por bloqueio direto dos canais hERG (IKr) com IC50 ~0,1-1 μM. Hidroclorotiazida não bloqueia hERG, mas causa depleção de potássio e magnésio por aumentar a excreção renal. A hipocalemia (< 3,5 mEq/L) reduz a condutância dos canais IKr (pois o K+ é o principal íon permeante), potencializando o bloqueio pelo haloperidol e prolongando ainda mais o QT. A hipomagnesemia (< 1,8 mg/dL) prejudica a função da Na+/K+-ATPase, agravando a depleção intracelular de K+ e aumentando o risco de TdP. O efeito é sinérgico e dependente do grau de distúrbio eletrolítico.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável, monitorar e corrigir eletrólitos rigorosamente: manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL (suplementar se necessário). Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês. Considerar diurético poupador de potássio (amilorida) ou substituir hidroclorotiazida por anti-hipertensivo sem efeito eletrolítico (IECA, BRA, BCC).
🔍O que monitorar
ECG com QTc, K+, Mg2+, Ca2+ e creatinina na linha de base e periodicamente (semanalmente no início, depois mensal). Monitorar sinais de arritmia.
↺Alternativas
Substituir hidroclorotiazida por anti-hipertensivo que não cause hipocalemia (ex: losartana, anlodipino) ou haloperidol por antipsicótico com menor risco de QT (ex: olanzapina).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Roden DM, N Engl J Med 2004; 350:1013-22.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Haloperidol com Hidroclorotiazida?
A combinação de Haloperidol com Hidroclorotiazida apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms com risco elevado de TdP, especialmente se K+ < 3,5 mEq/L e Mg2+ < 1,8 mg/dL. Risco aumentado em idosos, insuficiência renal, diarreia/vômitos e uso de outros diuréticos. Evitar a associação. Se indispensável, monitorar e corrigir eletrólitos rigorosamente: manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL (suplementar se necessário). Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês. Considerar diurético poupador de potássio (amilorida) ou substituir hidroclorotiazida por anti-hipertensivo sem efeito eletrolítico (IECA, BRA, BCC).
Haloperidol e Hidroclorotiazida interagem?
Sim, Haloperidol e Hidroclorotiazida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve haloperidol prolonga o qt por bloqueio direto dos canais herg (ikr) com ic50 ~0,1-1 μm. hidroclorotiazida não bloqueia herg, mas causa depleção de potássio e magnésio por aumentar a excreção renal. a hipocalemia (< 3,5 meq/l) reduz a condutância dos canais ikr (pois o k+ é o principal íon permeante), potencializando o bloqueio pelo haloperidol e prolongando ainda mais o qt. a hipomagnesemia (< 1,8 mg/dl) prejudica a função da na+/k+-atpase, agravando a depleção intracelular de k+ e aumentando o risco de tdp. o efeito é sinérgico e dependente do grau de distúrbio eletrolítico.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável, monitorar e corrigir eletrólitos rigorosamente: manter k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl (suplementar se necessário). realizar ecg basal e semanal no primeiro mês. considerar diurético poupador de potássio (amilorida) ou substituir hidroclorotiazida por anti-hipertensivo sem efeito eletrolítico (ieca, bra, bcc)..
Qual o risco de Haloperidol com Hidroclorotiazida?
O risco da associação Haloperidol + Hidroclorotiazida é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms com risco elevado de TdP, especialmente se K+ < 3,5 mEq/L e Mg2+ < 1,8 mg/dL. Risco aumentado em idosos, insuficiência renal, diarreia/vômitos e uso de outros diuréticos. Monitorar: ecg com qtc, k+, mg2+, ca2+ e creatinina na linha de base e periodicamente (semanalmente no início, depois mensal). monitorar sinais de arritmia..
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Atualizado em junho/2026
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