Fluvoxamina + Warfarina
⚠O que acontece
Aumento significativo do INR (pode dobrar em 1-2 semanas), com risco de sangramento maior (intracraniano, gastrointestinal, hematomas extensos) e menor (epistaxe, gengivorragia, equimoses). O efeito pode ser imprevisível devido à variabilidade interindividual na expressão de CYP1A2.
⚙Mecanismo
Fluvoxamina é inibidor potente da CYP1A2 (Ki ~0.1 μM) e inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~0.1-0.2 μM). A warfarina é uma mistura racêmica de enantiômeros S e R. O S-enantiômero (mais potente, 3-5 vezes) é metabolizado principalmente pela CYP2C9, enquanto o R-enantiômero é metabolizado pela CYP1A2 e CYP3A4. A fluvoxamina inibe o metabolismo do R-warfarina via CYP1A2, podendo aumentar o INR em 30-65% e o risco de sangramento. Estudos clínicos mostram aumento significativo do INR e relatos de sangramento maior com esta combinação.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose da warfarina em 30-50% no início da fluvoxamina. Monitorar INR a cada 2-3 dias nas primeiras 2 semanas, depois semanalmente até estabilização (4-6 semanas). Ajustar dose da warfarina conforme INR alvo (geralmente 2.0-3.0). Na descontinuação da fluvoxamina, aumentar warfarina gradualmente com monitoramento frequente do INR para evitar trombose.
🔍O que monitorar
INR a cada 2-3 dias nas primeiras 2 semanas, depois semanalmente por 4-6 semanas, depois conforme rotina. Hemograma e sinais de sangramento (pele, mucosas, fezes, urina) a cada consulta. Avaliar função hepática basal.
↺Alternativas
Substituir fluvoxamina por ISRS com menor potencial de interação com warfarina: sertralina, citalopram ou escitalopram (fracos inibidores de CYP1A2/3A4). Alternativamente, substituir warfarina por anticoagulante oral direto (DOAC) como apixabana ou rivaroxabana (substratos da CYP3A4, mas com menor impacto da inibição pela fluvoxamina; monitorar sangramento).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Warfarina [bula]. União Química; 2023; PubMed: PMID 10428986, 9864243; Holbrook AM et al. CMAJ 2005;173:877-83
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluvoxamina com Warfarina?
A combinação de Fluvoxamina com Warfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo do INR (pode dobrar em 1-2 semanas), com risco de sangramento maior (intracraniano, gastrointestinal, hematomas extensos) e menor (epistaxe, gengivorragia, equimoses). O efeito pode ser imprevisível devido à variabilidade interindividual na expressão de CYP1A2. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose da warfarina em 30-50% no início da fluvoxamina. Monitorar INR a cada 2-3 dias nas primeiras 2 semanas, depois semanalmente até estabilização (4-6 semanas). Ajustar dose da warfarina conforme INR alvo (geralmente 2.0-3.0). Na descontinuação da fluvoxamina, aumentar warfarina gradualmente com monitoramento frequente do INR para evitar trombose.
Fluvoxamina e Warfarina interagem?
Sim, Fluvoxamina e Warfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluvoxamina é inibidor potente da cyp1a2 (ki ~0.1 μm) e inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~0.1-0.2 μm). a warfarina é uma mistura racêmica de enantiômeros s e r. o s-enantiômero (mais potente, 3-5 vezes) é metabolizado principalmente pela cyp2c9, enquanto o r-enantiômero é metabolizado pela cyp1a2 e cyp3a4. a fluvoxamina inibe o metabolismo do r-warfarina via cyp1a2, podendo aumentar o inr em 30-65% e o risco de sangramento. estudos clínicos mostram aumento significativo do inr e relatos de sangramento maior com esta combinação.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: reduzir dose da warfarina em 30-50% no início da fluvoxamina. monitorar inr a cada 2-3 dias nas primeiras 2 semanas, depois semanalmente até estabilização (4-6 semanas). ajustar dose da warfarina conforme inr alvo (geralmente 2.0-3.0). na descontinuação da fluvoxamina, aumentar warfarina gradualmente com monitoramento frequente do inr para evitar trombose..
Qual o risco de Fluvoxamina com Warfarina?
O risco da associação Fluvoxamina + Warfarina é classificado como GRAVE. Aumento significativo do INR (pode dobrar em 1-2 semanas), com risco de sangramento maior (intracraniano, gastrointestinal, hematomas extensos) e menor (epistaxe, gengivorragia, equimoses). O efeito pode ser imprevisível devido à variabilidade interindividual na expressão de CYP1A2. Monitorar: inr a cada 2-3 dias nas primeiras 2 semanas, depois semanalmente por 4-6 semanas, depois conforme rotina. hemograma e sinais de sangramento (pele, mucosas, fezes, urina) a cada consulta. avaliar função hepática basal..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.