Fluvoxamina + Varfarina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Aumento do INR e risco de sangramento (hematomas, epistaxe, sangramento gastrointestinal, hemorragia intracraniana).

Mecanismo

Fluvoxamina inibe potentemente CYP1A2 e moderadamente CYP2C19 e CYP3A4. A varfarina é uma mistura racêmica: S-varfarina (mais potente) é metabolizada principalmente por CYP2C9, e R-varfarina por CYP1A2 e CYP3A4. A inibição de CYP1A2 e CYP3A4 reduz a depuração de R-varfarina, aumentando o INR. Embora CYP2C9 não seja inibida, o efeito sobre as outras vias é suficiente para causar sangramento clinicamente significativo.

📋Conduta Clinica

Evitar associação. Se indispensável: reduzir dose de varfarina em 30-50% no início da fluvoxamina e monitorar INR diariamente na primeira semana, depois semanal até estabilização. Ajustar dose conforme INR alvo (geralmente 2,0-3,0).

🔍O que monitorar

INR basal e seriado (diário por 5-7 dias, depois semanal por 4 semanas, depois mensal se estável). Sinais de sangramento: petéquias, equimoses, sangramento gengival, sangue nas fezes/urina.

Alternativas

Substituir fluvoxamina por ISRS com menor inibição de CYP1A2 (ex: sertralina, citalopram) ou considerar anticoagulante oral direto (DOAC) como alternativa à varfarina, se apropriado.

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Warfarin Prescribing Information.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Fluvoxamina com Varfarina?

A combinação de Fluvoxamina com Varfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento do INR e risco de sangramento (hematomas, epistaxe, sangramento gastrointestinal, hemorragia intracraniana). Evitar associação. Se indispensável: reduzir dose de varfarina em 30-50% no início da fluvoxamina e monitorar INR diariamente na primeira semana, depois semanal até estabilização. Ajustar dose conforme INR alvo (geralmente 2,0-3,0).

Fluvoxamina e Varfarina interagem?

Sim, Fluvoxamina e Varfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluvoxamina inibe potentemente cyp1a2 e moderadamente cyp2c19 e cyp3a4. a varfarina é uma mistura racêmica: s-varfarina (mais potente) é metabolizada principalmente por cyp2c9, e r-varfarina por cyp1a2 e cyp3a4. a inibição de cyp1a2 e cyp3a4 reduz a depuração de r-varfarina, aumentando o inr. embora cyp2c9 não seja inibida, o efeito sobre as outras vias é suficiente para causar sangramento clinicamente significativo.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir dose de varfarina em 30-50% no início da fluvoxamina e monitorar inr diariamente na primeira semana, depois semanal até estabilização. ajustar dose conforme inr alvo (geralmente 2,0-3,0)..

Qual o risco de Fluvoxamina com Varfarina?

O risco da associação Fluvoxamina + Varfarina é classificado como GRAVE. Aumento do INR e risco de sangramento (hematomas, epistaxe, sangramento gastrointestinal, hemorragia intracraniana). Monitorar: inr basal e seriado (diário por 5-7 dias, depois semanal por 4 semanas, depois mensal se estável). sinais de sangramento: petéquias, equimoses, sangramento gengival, sangue nas fezes/urina..

Interações Relacionadas

Amiodarona + Sinvastatina

Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.

Grave
Amiodarona + Atorvastatina

Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.

Moderada
Amiodarona + Rosuvastatina

O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.

Moderada
Amiodarona + Digoxina

Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.

Grave

Atualizado em junho/2026

Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B

Verificar mais interações

As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.