Fluvoxamina + Clopidogrel

ModeradaRequer monitoramento — pode necessitar ajuste de dose
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Redução da eficácia antiplaquetária do clopidogrel, aumentando o risco de eventos cardiovasculares trombóticos (infarto agudo do miocárdio, trombose de stent, acidente vascular cerebral isquêmico).

Mecanismo

Clopidogrel é um pró-fármaco que requer ativação via CYP2C19 (principalmente) e CYP3A4. Fluvoxamina é inibidor potente de CYP2C19 e moderado de CYP3A4. A inibição de CYP2C19 reduz a formação do metabólito ativo, diminuindo o efeito antiplaquetário. Isso pode levar a falha terapêutica (trombose de stent, infarto). O efeito é farmacodinâmico (redução da inibição plaquetária), não aumento de níveis plasmáticos como descrito originalmente.

📋Conduta Clinica

Evitar associação. Se indispensável: considerar teste de função plaquetária (VerifyNow) ou genotipagem CYP2C19. Se paciente for metabolizador fraco ou a inibição for confirmada, aumentar dose de clopidogrel (ex: 150 mg/dia) ou substituir por antiplaquetário alternativo.

🔍O que monitorar

Monitorar sinais de eventos trombóticos (dor torácica, dispneia, déficit neurológico). Se disponível, teste de agregação plaquetária (P2Y12 reaction units).

Alternativas

Substituir fluvoxamina por ISRS sem inibição de CYP2C19 (ex: escitalopram, sertralina) ou substituir clopidogrel por prasugrel ou ticagrelor (metabolismo independente de CYP2C19).

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024; ACC/AHA Guidelines on Antiplatelet Therapy.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Fluvoxamina com Clopidogrel?

A combinação de Fluvoxamina com Clopidogrel apresenta interação de gravidade moderada. Redução da eficácia antiplaquetária do clopidogrel, aumentando o risco de eventos cardiovasculares trombóticos (infarto agudo do miocárdio, trombose de stent, acidente vascular cerebral isquêmico). Evitar associação. Se indispensável: considerar teste de função plaquetária (VerifyNow) ou genotipagem CYP2C19. Se paciente for metabolizador fraco ou a inibição for confirmada, aumentar dose de clopidogrel (ex: 150 mg/dia) ou substituir por antiplaquetário alternativo.

Fluvoxamina e Clopidogrel interagem?

Sim, Fluvoxamina e Clopidogrel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve clopidogrel é um pró-fármaco que requer ativação via cyp2c19 (principalmente) e cyp3a4. fluvoxamina é inibidor potente de cyp2c19 e moderado de cyp3a4. a inibição de cyp2c19 reduz a formação do metabólito ativo, diminuindo o efeito antiplaquetário. isso pode levar a falha terapêutica (trombose de stent, infarto). o efeito é farmacodinâmico (redução da inibição plaquetária), não aumento de níveis plasmáticos como descrito originalmente.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: considerar teste de função plaquetária (verifynow) ou genotipagem cyp2c19. se paciente for metabolizador fraco ou a inibição for confirmada, aumentar dose de clopidogrel (ex: 150 mg/dia) ou substituir por antiplaquetário alternativo..

Qual o risco de Fluvoxamina com Clopidogrel?

O risco da associação Fluvoxamina + Clopidogrel é classificado como MODERADA. Redução da eficácia antiplaquetária do clopidogrel, aumentando o risco de eventos cardiovasculares trombóticos (infarto agudo do miocárdio, trombose de stent, acidente vascular cerebral isquêmico). Monitorar: monitorar sinais de eventos trombóticos (dor torácica, dispneia, déficit neurológico). se disponível, teste de agregação plaquetária (p2y12 reaction units)..

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Amiodarona + Sinvastatina

Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.

Grave
Amiodarona + Atorvastatina

Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.

Moderada
Amiodarona + Rosuvastatina

O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.

Moderada
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Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.

Grave

Atualizado em junho/2026

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