Fluoxetina + Venlafaxina

A combinação de Fluoxetina com Venlafaxina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco absoluto de TdP é baixo (<1%) na ausência de outros fatores, mas aumenta significativamente com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou uso concomitante de outros fármacos prolongadores de QT. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso combinado for indispensável: 1) Realizar ECG basal e após 1-2 semanas do início ou aumento de dose; 2) Manter K+ sérico >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL; 3) Evitar outros fármacos que prolongam QT (consultar CredibleMeds); 4) Usar as menores doses eficazes de ambos os fármacos; 5) Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, ou se surgirem sintomas (palpitações, síncope).

Sim, Fluoxetina e Venlafaxina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos bloqueiam o canal de potássio herg (ikr), responsável pela repolarização ventricular (fase 3 do potencial de ação). a fluoxetina inibe o herg com ic50 de ~1-10 μm, e a venlafaxina com ic50 de ~3-10 μm. o efeito aditivo no prolongamento do intervalo qtc é clinicamente significativo, especialmente em doses altas ou na presença de outros fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). a magnitude do prolongamento do qtc é dose-dependente: fluoxetina 20-60 mg/dia prolonga qtc em média 5-15 ms; venlafaxina 75-225 mg/dia prolonga qtc em média 5-10 ms. a combinação pode resultar em prolongamento >30 ms.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso combinado for indispensável: 1) realizar ecg basal e após 1-2 semanas do início ou aumento de dose; 2) manter k+ sérico >4,0 meq/l e mg2+ >2,0 mg/dl; 3) evitar outros fármacos que prolongam qt (consultar crediblemeds); 4) usar as menores doses eficazes de ambos os fármacos; 5) suspender imediatamente se qtc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, ou se surgirem sintomas (palpitações, síncope)..

O risco da associação Fluoxetina + Venlafaxina é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco absoluto de TdP é baixo (<1%) na ausência de outros fatores, mas aumenta significativamente com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou uso concomitante de outros fármacos prolongadores de QT. Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou bazett) no início, após 1-2 semanas e a cada 3-6 meses. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no início e periodicamente. monitorar sinais de arritmia: palpitações, tontura, síncope. em pacientes com risco cardiovascular, considerar holter 24h se qtc limítrofe..