Fluoxetina + Trazodona
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco absoluto é baixo em doses terapêuticas habituais (trazodona 50-100 mg/dia para insônia), mas aumenta com doses antidepressivas (300-600 mg/dia), overdose, hipocalemia, hipomagnesemia ou uso concomitante de outros prolongadores de QT.
⚙Mecanismo
A fluoxetina bloqueia o canal hERG (IKr) com IC50 de ~1-10 μM, prolongando o QTc de forma dose-dependente. A trazodona também bloqueia o hERG, mas com menor potência (IC50 ~10-30 μM); no entanto, seu metabólito ativo m-clorofenilpiperazina (mCPP) pode contribuir para o prolongamento do QT. O risco é particularmente relevante em doses altas de trazodona (>150 mg/dia) ou em overdose, onde o prolongamento do QTc pode ser significativo. A combinação pode ter efeito aditivo, especialmente em pacientes com fatores de risco. A trazodona é listada no CredibleMeds como fármaco com risco condicional de TdP (associado a TdP apenas em circunstâncias específicas, como overdose ou hipocalemia).
📋Conduta Clinica
Evitar a associação em pacientes com fatores de risco para prolongamento de QT. Se o uso combinado for necessário: 1) Usar a menor dose eficaz de trazodona (preferencialmente ≤100 mg/dia para insônia); 2) ECG basal e após 1-2 semanas do início ou aumento de dose; 3) Manter K+ >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL; 4) Evitar outros fármacos que prolongam QT; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, ou se surgirem sintomas.
🔍O que monitorar
ECG com QTc no início, após 1-2 semanas e a cada 3-6 meses se uso prolongado. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no início e periodicamente. Monitorar sinais de arritmia. Em caso de overdose de trazodona, monitorização cardíaca contínua por 24-48h.
↺Alternativas
Substituir a trazodona por alternativa sem efeito no QT para insônia: zolpidem, zopiclona, melatonina ou terapia cognitivo-comportamental para insônia. Se a trazodona for usada como antidepressivo, considerar trocar por outro antidepressivo sem efeito no QT (ex: sertralina, bupropiona). Consulte CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluoxetina com Trazodona?
A combinação de Fluoxetina com Trazodona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco absoluto é baixo em doses terapêuticas habituais (trazodona 50-100 mg/dia para insônia), mas aumenta com doses antidepressivas (300-600 mg/dia), overdose, hipocalemia, hipomagnesemia ou uso concomitante de outros prolongadores de QT. Evitar a associação em pacientes com fatores de risco para prolongamento de QT. Se o uso combinado for necessário: 1) Usar a menor dose eficaz de trazodona (preferencialmente ≤100 mg/dia para insônia); 2) ECG basal e após 1-2 semanas do início ou aumento de dose; 3) Manter K+ >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL; 4) Evitar outros fármacos que prolongam QT; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, ou se surgirem sintomas.
Fluoxetina e Trazodona interagem?
Sim, Fluoxetina e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a fluoxetina bloqueia o canal herg (ikr) com ic50 de ~1-10 μm, prolongando o qtc de forma dose-dependente. a trazodona também bloqueia o herg, mas com menor potência (ic50 ~10-30 μm); no entanto, seu metabólito ativo m-clorofenilpiperazina (mcpp) pode contribuir para o prolongamento do qt. o risco é particularmente relevante em doses altas de trazodona (>150 mg/dia) ou em overdose, onde o prolongamento do qtc pode ser significativo. a combinação pode ter efeito aditivo, especialmente em pacientes com fatores de risco. a trazodona é listada no crediblemeds como fármaco com risco condicional de tdp (associado a tdp apenas em circunstâncias específicas, como overdose ou hipocalemia).. A conduta recomendada é: evitar a associação em pacientes com fatores de risco para prolongamento de qt. se o uso combinado for necessário: 1) usar a menor dose eficaz de trazodona (preferencialmente ≤100 mg/dia para insônia); 2) ecg basal e após 1-2 semanas do início ou aumento de dose; 3) manter k+ >4,0 meq/l e mg2+ >2,0 mg/dl; 4) evitar outros fármacos que prolongam qt; 5) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, ou se surgirem sintomas..
Qual o risco de Fluoxetina com Trazodona?
O risco da associação Fluoxetina + Trazodona é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco absoluto é baixo em doses terapêuticas habituais (trazodona 50-100 mg/dia para insônia), mas aumenta com doses antidepressivas (300-600 mg/dia), overdose, hipocalemia, hipomagnesemia ou uso concomitante de outros prolongadores de QT. Monitorar: ecg com qtc no início, após 1-2 semanas e a cada 3-6 meses se uso prolongado. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no início e periodicamente. monitorar sinais de arritmia. em caso de overdose de trazodona, monitorização cardíaca contínua por 24-48h..
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Atualizado em junho/2026
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