Fluoxetina + Propranolol
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de propranolol, potencializando efeitos beta-bloqueadores: bradicardia excessiva, hipotensão, broncoespasmo (em asmáticos), fadiga, depressão miocárdica. Risco de bradicardia sintomática (FC <50 bpm) e hipotensão ortostática, especialmente em idosos.
⚙Mecanismo
Fluoxetina e norfluoxetina são inibidores potentes da CYP2D6 (Ki ~0.2-1 μM), a principal via de metabolismo do propranolol (hidroxilação). A inibição da CYP2D6 pode aumentar a área sob a curva (AUC) do propranolol em 2 a 5 vezes, resultando em maior biodisponibilidade e níveis plasmáticos elevados. Propranolol também é metabolizado em menor extensão pela CYP1A2 e CYP2C19, vias não afetadas pela fluoxetina. O efeito é mais pronunciado em metabolizadores extensivos de CYP2D6, que podem ser convertidos a fenótipo de metabolizador pobre.
📋Conduta Clinica
Se a associação for necessária: 1) Iniciar propranolol com dose reduzida (ex.: 20-40 mg/dia em vez de 80 mg/dia) e titular lentamente conforme resposta; 2) Monitorar FC e PA antes de cada ajuste de dose; 3) Considerar o uso de betabloqueador não metabolizado por CYP2D6, como atenolol (excreção renal) ou bisoprolol (metabolismo balanceado). Se fluoxetina for descontinuada, monitorar perda de efeito do propranolol e ajustar dose.
🔍O que monitorar
Monitorar frequência cardíaca (FC) e pressão arterial (PA) diariamente na primeira semana, depois semanalmente até estabilização. ECG se FC <50 bpm ou sintomas de bradicardia. Avaliar sinais de broncoespasmo em pacientes com doença pulmonar. Dosagem de níveis plasmáticos de propranolol não é rotineiramente disponível ou necessária.
↺Alternativas
Substituir propranolol por betabloqueador não dependente de CYP2D6: atenolol (25-100 mg/dia), bisoprolol (2.5-10 mg/dia) ou nadolol (40-240 mg/dia). Se o uso de propranolol for específico (ex.: enxaqueca, tremor essencial), considerar reduzir dose e monitorar. Alternativa à fluoxetina: sertralina ou citalopram (menor inibição de CYP2D6).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; UpToDate 2024; Clin Pharmacol Ther 1990;48:509-14
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluoxetina com Propranolol?
A combinação de Fluoxetina com Propranolol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de propranolol, potencializando efeitos beta-bloqueadores: bradicardia excessiva, hipotensão, broncoespasmo (em asmáticos), fadiga, depressão miocárdica. Risco de bradicardia sintomática (FC <50 bpm) e hipotensão ortostática, especialmente em idosos. Se a associação for necessária: 1) Iniciar propranolol com dose reduzida (ex.: 20-40 mg/dia em vez de 80 mg/dia) e titular lentamente conforme resposta; 2) Monitorar FC e PA antes de cada ajuste de dose; 3) Considerar o uso de betabloqueador não metabolizado por CYP2D6, como atenolol (excreção renal) ou bisoprolol (metabolismo balanceado). Se fluoxetina for descontinuada, monitorar perda de efeito do propranolol e ajustar dose.
Fluoxetina e Propranolol interagem?
Sim, Fluoxetina e Propranolol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluoxetina e norfluoxetina são inibidores potentes da cyp2d6 (ki ~0.2-1 μm), a principal via de metabolismo do propranolol (hidroxilação). a inibição da cyp2d6 pode aumentar a área sob a curva (auc) do propranolol em 2 a 5 vezes, resultando em maior biodisponibilidade e níveis plasmáticos elevados. propranolol também é metabolizado em menor extensão pela cyp1a2 e cyp2c19, vias não afetadas pela fluoxetina. o efeito é mais pronunciado em metabolizadores extensivos de cyp2d6, que podem ser convertidos a fenótipo de metabolizador pobre.. A conduta recomendada é: se a associação for necessária: 1) iniciar propranolol com dose reduzida (ex.: 20-40 mg/dia em vez de 80 mg/dia) e titular lentamente conforme resposta; 2) monitorar fc e pa antes de cada ajuste de dose; 3) considerar o uso de betabloqueador não metabolizado por cyp2d6, como atenolol (excreção renal) ou bisoprolol (metabolismo balanceado). se fluoxetina for descontinuada, monitorar perda de efeito do propranolol e ajustar dose..
Qual o risco de Fluoxetina com Propranolol?
O risco da associação Fluoxetina + Propranolol é classificado como MODERADA. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de propranolol, potencializando efeitos beta-bloqueadores: bradicardia excessiva, hipotensão, broncoespasmo (em asmáticos), fadiga, depressão miocárdica. Risco de bradicardia sintomática (FC <50 bpm) e hipotensão ortostática, especialmente em idosos. Monitorar: monitorar frequência cardíaca (fc) e pressão arterial (pa) diariamente na primeira semana, depois semanalmente até estabilização. ecg se fc <50 bpm ou sintomas de bradicardia. avaliar sinais de broncoespasmo em pacientes com doença pulmonar. dosagem de níveis plasmáticos de propranolol não é rotineiramente disponível ou necessária..
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Atualizado em junho/2026
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