Fluoxetina + Metoprolol
⚠O que acontece
Aumento dos níveis plasmáticos de metoprolol, potencializando efeitos beta-bloqueadores: bradicardia excessiva (FC <50 bpm), hipotensão, fadiga, broncoespasmo. Risco de bradicardia sintomática e bloqueio atrioventricular em pacientes predispostos.
⚙Mecanismo
Fluoxetina e norfluoxetina são inibidores potentes da CYP2D6 (Ki ~0.2-1 μM), a principal via de metabolismo do metoprolol (α-hidroxilação e O-desmetilação). A inibição da CYP2D6 pode aumentar a AUC do metoprolol em 3 a 5 vezes, resultando em maior risco de bradicardia e hipotensão. O metoprolol é um substrato com alta razão de extração hepática, e a inibição do metabolismo de primeira passagem pode aumentar significativamente sua biodisponibilidade oral. O efeito é mais pronunciado em metabolizadores extensivos de CYP2D6.
📋Conduta Clinica
Se a associação for necessária: 1) Iniciar metoprolol com dose reduzida (ex.: 25 mg/dia de tartarato ou 50 mg/dia de succinato) e titular lentamente; 2) Monitorar FC e PA antes de cada ajuste; 3) Preferir metoprolol succinato (liberação prolongada) para níveis mais estáveis; 4) Considerar betabloqueador alternativo não metabolizado por CYP2D6 (atenolol, bisoprolol). Se fluoxetina for descontinuada, monitorar perda de efeito e ajustar metoprolol.
🔍O que monitorar
Monitorar FC e PA diariamente na primeira semana, depois semanalmente até estabilização. ECG se FC <50 bpm ou sintomas. Avaliar sinais de broncoespasmo. Em pacientes com insuficiência cardíaca, monitorar sinais de descompensação.
↺Alternativas
Substituir metoprolol por atenolol (25-100 mg/dia) ou bisoprolol (2.5-10 mg/dia), que não dependem de CYP2D6. Alternativa à fluoxetina: sertralina ou citalopram (menor inibição de CYP2D6).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; UpToDate 2024; Clin Pharmacol Ther 2000;68:598-604
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluoxetina com Metoprolol?
A combinação de Fluoxetina com Metoprolol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis plasmáticos de metoprolol, potencializando efeitos beta-bloqueadores: bradicardia excessiva (FC <50 bpm), hipotensão, fadiga, broncoespasmo. Risco de bradicardia sintomática e bloqueio atrioventricular em pacientes predispostos. Se a associação for necessária: 1) Iniciar metoprolol com dose reduzida (ex.: 25 mg/dia de tartarato ou 50 mg/dia de succinato) e titular lentamente; 2) Monitorar FC e PA antes de cada ajuste; 3) Preferir metoprolol succinato (liberação prolongada) para níveis mais estáveis; 4) Considerar betabloqueador alternativo não metabolizado por CYP2D6 (atenolol, bisoprolol). Se fluoxetina for descontinuada, monitorar perda de efeito e ajustar metoprolol.
Fluoxetina e Metoprolol interagem?
Sim, Fluoxetina e Metoprolol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluoxetina e norfluoxetina são inibidores potentes da cyp2d6 (ki ~0.2-1 μm), a principal via de metabolismo do metoprolol (α-hidroxilação e o-desmetilação). a inibição da cyp2d6 pode aumentar a auc do metoprolol em 3 a 5 vezes, resultando em maior risco de bradicardia e hipotensão. o metoprolol é um substrato com alta razão de extração hepática, e a inibição do metabolismo de primeira passagem pode aumentar significativamente sua biodisponibilidade oral. o efeito é mais pronunciado em metabolizadores extensivos de cyp2d6.. A conduta recomendada é: se a associação for necessária: 1) iniciar metoprolol com dose reduzida (ex.: 25 mg/dia de tartarato ou 50 mg/dia de succinato) e titular lentamente; 2) monitorar fc e pa antes de cada ajuste; 3) preferir metoprolol succinato (liberação prolongada) para níveis mais estáveis; 4) considerar betabloqueador alternativo não metabolizado por cyp2d6 (atenolol, bisoprolol). se fluoxetina for descontinuada, monitorar perda de efeito e ajustar metoprolol..
Qual o risco de Fluoxetina com Metoprolol?
O risco da associação Fluoxetina + Metoprolol é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis plasmáticos de metoprolol, potencializando efeitos beta-bloqueadores: bradicardia excessiva (FC <50 bpm), hipotensão, fadiga, broncoespasmo. Risco de bradicardia sintomática e bloqueio atrioventricular em pacientes predispostos. Monitorar: monitorar fc e pa diariamente na primeira semana, depois semanalmente até estabilização. ecg se fc <50 bpm ou sintomas. avaliar sinais de broncoespasmo. em pacientes com insuficiência cardíaca, monitorar sinais de descompensação..
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Atualizado em junho/2026
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