Fluoxetina + Clopidogrel

A combinação de Fluoxetina com Clopidogrel apresenta interação de gravidade moderada. Redução da eficácia antiplaquetária do clopidogrel, com aumento do risco de eventos trombóticos (stent trombose, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral). Estudos observacionais mostram aumento de 50-70% no risco de eventos cardiovasculares maiores quando inibidores fortes de CYP2C19 são coadministrados com clopidogrel. Evitar a associação. Se o uso de fluoxetina for indispensável (ex.: depressão grave sem alternativa), substituir clopidogrel por antiagregante não dependente de CYP2C19: 1) Ticagrelor 90 mg 2x/dia (preferencial, se não houver contraindicação); 2) Prasugrel 10 mg/dia (se <75 anos, ≥60 kg, sem história de AVC/AIT). Se a troca não for possível, considerar ajuste de dose de clopidogrel não é recomendado; monitorar resposta plaquetária com teste de função plaquetária (VerifyNow P2Y12) e manter INR <250? (texto cortado).

Sim, Fluoxetina e Clopidogrel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluoxetina e seu metabólito ativo norfluoxetina são inibidores potentes da cyp2c19 (ki ~0.5-2 μm), a principal enzima responsável pela bioativação do clopidogrel (pró-fármaco) em seu metabólito tiol ativo. a inibição da cyp2c19 reduz a formação do metabólito ativo em 30-50%, diminuindo a inibição da agregação plaquetária (ipa) e aumentando o risco de eventos cardiovasculares adversos (stent trombose, infarto). o efeito é dependente do genótipo cyp2c19, sendo mais crítico em metabolizadores intermediários ou pobres.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso de fluoxetina for indispensável (ex.: depressão grave sem alternativa), substituir clopidogrel por antiagregante não dependente de cyp2c19: 1) ticagrelor 90 mg 2x/dia (preferencial, se não houver contraindicação); 2) prasugrel 10 mg/dia (se <75 anos, ≥60 kg, sem história de avc/ait). se a troca não for possível, considerar ajuste de dose de clopidogrel não é recomendado; monitorar resposta plaquetária com teste de função plaquetária (verifynow p2y12) e manter inr <250? (texto cortado)..

O risco da associação Fluoxetina + Clopidogrel é classificado como MODERADA. Redução da eficácia antiplaquetária do clopidogrel, com aumento do risco de eventos trombóticos (stent trombose, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral). Estudos observacionais mostram aumento de 50-70% no risco de eventos cardiovasculares maiores quando inibidores fortes de CYP2C19 são coadministrados com clopidogrel. Monitorar: para pacientes em uso concomitante inevitável: teste de função plaquetária (verifynow p2y12 ou agregometria) 2-4 semanas após início da fluoxetina; monitorar sinais/sintomas de isquemia (dor torácica, dispneia, alterações ecg); avaliar adesão. se ipa <20%, considerar troca imediata de antiagregante..