Fluconazol + Venlafaxina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou delta > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. A venlafaxina é listada no CredibleMeds como tendo risco condicional de TdP, mas a combinação com fluconazol aumenta o risco para nível clinicamente significativo.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. A venlafaxina inibe o canal hERG com IC50 de ~3-5 μM, e também pode inibir canais de sódio (Nav1.5) em altas concentrações, aumentando a dispersão da repolarização. O fluconazol bloqueia IKr com IC50 de ~50-100 μM. A combinação resulta em prolongamento significativo do QTc, especialmente em doses mais altas de venlafaxina (>150 mg/dia) ou em pacientes com fatores de risco.
📋Conduta Clinica
Evitar a coadministração. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) ECG em 48-72h e depois semanalmente; 4) Suspender se QTc > 500 ms ou delta > 60 ms; 5) Limitar dose de venlafaxina a ≤150 mg/dia.
🔍O que monitorar
ECG seriado, eletrólitos, função renal, pressão arterial (venlafaxina pode aumentar PA), sinais de arritmia.
↺Alternativas
Substituir fluconazol por antifúngico sem efeito QT (ex: micafungina) ou venlafaxina por antidepressivo de menor risco (ex: mirtazapina, bupropiona).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Venlafaxina?
A combinação de Fluconazol com Venlafaxina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou delta > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. A venlafaxina é listada no CredibleMeds como tendo risco condicional de TdP, mas a combinação com fluconazol aumenta o risco para nível clinicamente significativo. Evitar a coadministração. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) ECG em 48-72h e depois semanalmente; 4) Suspender se QTc > 500 ms ou delta > 60 ms; 5) Limitar dose de venlafaxina a ≤150 mg/dia.
Fluconazol e Venlafaxina interagem?
Sim, Fluconazol e Venlafaxina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. a venlafaxina inibe o canal herg com ic50 de ~3-5 μm, e também pode inibir canais de sódio (nav1.5) em altas concentrações, aumentando a dispersão da repolarização. o fluconazol bloqueia ikr com ic50 de ~50-100 μm. a combinação resulta em prolongamento significativo do qtc, especialmente em doses mais altas de venlafaxina (>150 mg/dia) ou em pacientes com fatores de risco.. A conduta recomendada é: evitar a coadministração. se indispensável: 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) ecg em 48-72h e depois semanalmente; 4) suspender se qtc > 500 ms ou delta > 60 ms; 5) limitar dose de venlafaxina a ≤150 mg/dia..
Qual o risco de Fluconazol com Venlafaxina?
O risco da associação Fluconazol + Venlafaxina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou delta > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. A venlafaxina é listada no CredibleMeds como tendo risco condicional de TdP, mas a combinação com fluconazol aumenta o risco para nível clinicamente significativo. Monitorar: ecg seriado, eletrólitos, função renal, pressão arterial (venlafaxina pode aumentar pa), sinais de arritmia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.