Fluconazol + Trazodona
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente elevado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio recente ou distúrbios eletrolíticos.
⚙Mecanismo
Ambos os fármacos prolongam o intervalo QT por inibição do canal de potássio hERG (IKr), retardando a repolarização ventricular. O fluconazol inibe a corrente IKr com IC50 de ~50-100 μM (concentrações clinicamente relevantes em altas doses), enquanto a trazodona e seu metabólito ativo mCPP bloqueiam o canal hERG com IC50 de ~1-3 μM. O efeito é aditivo e pode ser exacerbado por bradicardia, hipocalemia ou hipomagnesemia. O risco é maior com doses elevadas de trazodona (>150 mg/dia) e fluconazol (>400 mg/dia).
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e após 24-48 horas do início da coadministração. 2) Manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL (corrigir agressivamente se abaixo). 3) Limitar a dose de trazodona a ≤100 mg/dia e a de fluconazol a ≤200 mg/dia. 4) Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou surgirem sintomas (síncope, palpitações).
🔍O que monitorar
1) ECG com medição de QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham) no início, 24-48h após e semanalmente no primeiro mês. 2) Eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) no início e a cada 3-5 dias. 3) Monitorar sintomas: tontura, palpitações, síncope, convulsões. 4) Em pacientes de alto risco, considerar monitoramento com telemetria hospitalar nos primeiros 3 dias.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por uma alternativa sem risco de prolongamento do QT. Consulte a lista do CredibleMeds (www.crediblemeds.org) para identificar fármacos sem risco conhecido. Para a trazodona, considerar mirtazapina (risco muito baixo de QT) ou agomelatina. Para o fluconazol, avaliar anfotericina B ou equinocandinas (caspofungina, micafungina) que não prolongam QT.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; Tisdale et al. Circulation. 2020;142(20):e358-e380
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Trazodona?
A combinação de Fluconazol com Trazodona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente elevado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio recente ou distúrbios eletrolíticos. Evitar a associação. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e após 24-48 horas do início da coadministração. 2) Manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL (corrigir agressivamente se abaixo). 3) Limitar a dose de trazodona a ≤100 mg/dia e a de fluconazol a ≤200 mg/dia. 4) Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou surgirem sintomas (síncope, palpitações).
Fluconazol e Trazodona interagem?
Sim, Fluconazol e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos prolongam o intervalo qt por inibição do canal de potássio herg (ikr), retardando a repolarização ventricular. o fluconazol inibe a corrente ikr com ic50 de ~50-100 μm (concentrações clinicamente relevantes em altas doses), enquanto a trazodona e seu metabólito ativo mcpp bloqueiam o canal herg com ic50 de ~1-3 μm. o efeito é aditivo e pode ser exacerbado por bradicardia, hipocalemia ou hipomagnesemia. o risco é maior com doses elevadas de trazodona (>150 mg/dia) e fluconazol (>400 mg/dia).. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: 1) realizar ecg basal e após 24-48 horas do início da coadministração. 2) manter k+ sérico ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl (corrigir agressivamente se abaixo). 3) limitar a dose de trazodona a ≤100 mg/dia e a de fluconazol a ≤200 mg/dia. 4) suspender imediatamente se qtc >500 ms ou surgirem sintomas (síncope, palpitações)..
Qual o risco de Fluconazol com Trazodona?
O risco da associação Fluconazol + Trazodona é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente elevado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio recente ou distúrbios eletrolíticos. Monitorar: 1) ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou framingham) no início, 24-48h após e semanalmente no primeiro mês. 2) eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) no início e a cada 3-5 dias. 3) monitorar sintomas: tontura, palpitações, síncope, convulsões. 4) em pacientes de alto risco, considerar monitoramento com telemetria hospitalar nos primeiros 3 dias..
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Atualizado em junho/2026
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