Fluconazol + Rivaroxabana
⚠O que acontece
Aumento moderado da exposição à rivaroxabana, com risco aumentado de sangramento (epistaxe, equimoses, sangramento gastrointestinal). O risco é maior em pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina <50 mL/min) ou idosos.
⚙Mecanismo
Rivaroxabana é metabolizada parcialmente pela CYP3A4 (~30%) e é substrato da glicoproteína-P (P-gp). Fluconazol é um inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-20 μM) e não inibe significativamente a P-gp. A inibição da CYP3A4 aumenta a AUC da rivaroxabana em 30-50%, com aumento proporcional do risco de sangramento. O efeito é menor que o observado com inibidores potentes da CYP3A4 e P-gp (como cetoconazol, que aumenta a AUC em 150%).
📋Conduta Clinica
Monitorar sinais de sangramento. Em pacientes com clearance de creatinina 30-50 mL/min, considerar redução da dose de rivaroxabana (ex: de 20 mg para 15 mg/dia). Evitar em pacientes com clearance de creatinina <30 mL/min. Se ocorrer sangramento, suspender ambos os fármacos e manejar conforme gravidade.
🔍O que monitorar
Sinais de sangramento (petéquias, equimoses, sangramento gengival, hematúria, melena), hemoglobina/hematócrito se suspeita de sangramento, função renal (creatinina sérica) a cada 2-4 semanas.
↺Alternativas
Substituir fluconazol por antifúngico sem inibição de CYP3A4, como anfotericina B ou equinocandinas. Se necessário, usar isavuconazol (menor inibição de CYP3A4). Alternativamente, substituir rivaroxabana por anticoagulante com menor metabolismo CYP, como dabigatrana (excreção renal) ou edoxabana (menor interação com CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Rivaroxabana?
A combinação de Fluconazol com Rivaroxabana apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado da exposição à rivaroxabana, com risco aumentado de sangramento (epistaxe, equimoses, sangramento gastrointestinal). O risco é maior em pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina <50 mL/min) ou idosos. Monitorar sinais de sangramento. Em pacientes com clearance de creatinina 30-50 mL/min, considerar redução da dose de rivaroxabana (ex: de 20 mg para 15 mg/dia). Evitar em pacientes com clearance de creatinina <30 mL/min. Se ocorrer sangramento, suspender ambos os fármacos e manejar conforme gravidade.
Fluconazol e Rivaroxabana interagem?
Sim, Fluconazol e Rivaroxabana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve rivaroxabana é metabolizada parcialmente pela cyp3a4 (~30%) e é substrato da glicoproteína-p (p-gp). fluconazol é um inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~10-20 μm) e não inibe significativamente a p-gp. a inibição da cyp3a4 aumenta a auc da rivaroxabana em 30-50%, com aumento proporcional do risco de sangramento. o efeito é menor que o observado com inibidores potentes da cyp3a4 e p-gp (como cetoconazol, que aumenta a auc em 150%).. A conduta recomendada é: monitorar sinais de sangramento. em pacientes com clearance de creatinina 30-50 ml/min, considerar redução da dose de rivaroxabana (ex: de 20 mg para 15 mg/dia). evitar em pacientes com clearance de creatinina <30 ml/min. se ocorrer sangramento, suspender ambos os fármacos e manejar conforme gravidade..
Qual o risco de Fluconazol com Rivaroxabana?
O risco da associação Fluconazol + Rivaroxabana é classificado como MODERADA. Aumento moderado da exposição à rivaroxabana, com risco aumentado de sangramento (epistaxe, equimoses, sangramento gastrointestinal). O risco é maior em pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina <50 mL/min) ou idosos. Monitorar: sinais de sangramento (petéquias, equimoses, sangramento gengival, hematúria, melena), hemoglobina/hematócrito se suspeita de sangramento, função renal (creatinina sérica) a cada 2-4 semanas..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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