Fluconazol + Paroxetina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou delta > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. A paroxetina é listada no CredibleMeds como tendo risco condicional de TdP, mas a combinação com fluconazol eleva o risco para a categoria de risco conhecido.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. A paroxetina inibe o canal hERG com IC50 de ~1-2 μM, sendo um dos ISRS com maior potencial de bloqueio de IKr. O fluconazol contribui com bloqueio adicional (IC50 ~50-100 μM). A paroxetina também inibe CYP2D6, mas isso não afeta o fluconazol. O efeito combinado na repolarização ventricular é sinérgico, aumentando o risco de arritmias.
📋Conduta Clinica
Evitar a coadministração. Se inevitável: 1) ECG basal e calcular QTc; 2) Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) ECG em 48-72h e depois a cada 1-2 semanas; 4) Suspender se QTc > 500 ms ou delta > 60 ms; 5) Monitorar interações adicionais (paroxetina é inibidor potente de CYP2D6).
🔍O que monitorar
ECG seriado, eletrólitos, função renal, sinais de arritmia.
↺Alternativas
Substituir fluconazol por antifúngico sem efeito QT (ex: anidulafungina) ou paroxetina por ISRS de menor risco (ex: sertralina, fluoxetina com cautela).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Paroxetina?
A combinação de Fluconazol com Paroxetina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou delta > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. A paroxetina é listada no CredibleMeds como tendo risco condicional de TdP, mas a combinação com fluconazol eleva o risco para a categoria de risco conhecido. Evitar a coadministração. Se inevitável: 1) ECG basal e calcular QTc; 2) Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) ECG em 48-72h e depois a cada 1-2 semanas; 4) Suspender se QTc > 500 ms ou delta > 60 ms; 5) Monitorar interações adicionais (paroxetina é inibidor potente de CYP2D6).
Fluconazol e Paroxetina interagem?
Sim, Fluconazol e Paroxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. a paroxetina inibe o canal herg com ic50 de ~1-2 μm, sendo um dos isrs com maior potencial de bloqueio de ikr. o fluconazol contribui com bloqueio adicional (ic50 ~50-100 μm). a paroxetina também inibe cyp2d6, mas isso não afeta o fluconazol. o efeito combinado na repolarização ventricular é sinérgico, aumentando o risco de arritmias.. A conduta recomendada é: evitar a coadministração. se inevitável: 1) ecg basal e calcular qtc; 2) manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) ecg em 48-72h e depois a cada 1-2 semanas; 4) suspender se qtc > 500 ms ou delta > 60 ms; 5) monitorar interações adicionais (paroxetina é inibidor potente de cyp2d6)..
Qual o risco de Fluconazol com Paroxetina?
O risco da associação Fluconazol + Paroxetina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou delta > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. A paroxetina é listada no CredibleMeds como tendo risco condicional de TdP, mas a combinação com fluconazol eleva o risco para a categoria de risco conhecido. Monitorar: ecg seriado, eletrólitos, função renal, sinais de arritmia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.