Fluconazol + Olanzapina
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita, especialmente em pacientes com hipocalemia ou bradicardia.
⚙Mecanismo
Bloqueio aditivo de canais hERG (IKr) por ambos os fármacos; fluconazol inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 μM, inibidor moderado) e olanzapina é substrato minoritário (~20-30% via 3A4, principal via 1A2). Efeito direto no prolongamento da repolarização ventricular predomina sobre interação CYP.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: iniciar com dose reduzida de olanzapina (5 mg/dia), ECG basal com QTc < 450 ms (homens) ou < 470 ms (mulheres) e repetir 48-72 h após início ou ajuste de dose.
🔍O que monitorar
ECG com QTc a cada 48-72 h nas primeiras 2 semanas ou após qualquer ajuste; eletrólitos (K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL, Ca2+ > 8,5 mg/dL) 2x/semana; sinais de arritmia ou síncope.
↺Alternativas
Substituir por antipsicótico sem efeito QT (ex: aripiprazol ou lurasidona) ou por outro antifúngico sem risco QT (ex: isavuconazol). Consultar CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA label fluconazol
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Olanzapina?
A combinação de Fluconazol com Olanzapina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita, especialmente em pacientes com hipocalemia ou bradicardia. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: iniciar com dose reduzida de olanzapina (5 mg/dia), ECG basal com QTc < 450 ms (homens) ou < 470 ms (mulheres) e repetir 48-72 h após início ou ajuste de dose.
Fluconazol e Olanzapina interagem?
Sim, Fluconazol e Olanzapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve bloqueio aditivo de canais herg (ikr) por ambos os fármacos; fluconazol inibe cyp3a4 (ki ~2-5 μm, inibidor moderado) e olanzapina é substrato minoritário (~20-30% via 3a4, principal via 1a2). efeito direto no prolongamento da repolarização ventricular predomina sobre interação cyp.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: iniciar com dose reduzida de olanzapina (5 mg/dia), ecg basal com qtc < 450 ms (homens) ou < 470 ms (mulheres) e repetir 48-72 h após início ou ajuste de dose..
Qual o risco de Fluconazol com Olanzapina?
O risco da associação Fluconazol + Olanzapina é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita, especialmente em pacientes com hipocalemia ou bradicardia. Monitorar: ecg com qtc a cada 48-72 h nas primeiras 2 semanas ou após qualquer ajuste; eletrólitos (k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl, ca2+ > 8,5 mg/dl) 2x/semana; sinais de arritmia ou síncope..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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