Fluconazol + Nortriptilina

A combinação de Fluconazol com Nortriptilina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou delta > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. A nortriptilina isoladamente tem risco moderado de prolongamento QT, mas a combinação com fluconazol eleva o risco para nível grave. Evitar a coadministração. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) ECG em 48-72h e depois semanalmente; 4) Suspender se QTc > 500 ms ou delta > 60 ms; 5) Monitorar nível sérico de nortriptilina (faixa: 50-150 ng/mL) e ajustar dose se necessário.

Sim, Fluconazol e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. a nortriptilina, metabólito ativo da amitriptilina, inibe o canal herg com ic50 de ~1-3 μm, similar à amitriptilina. também bloqueia canais de sódio (nav1.5), aumentando a dispersão da repolarização. o fluconazol bloqueia ikr com ic50 de ~50-100 μm. a combinação resulta em prolongamento significativo do qtc. adicionalmente, o fluconazol pode inibir cyp2c19 e cyp3a4, vias menores de metabolismo da nortriptilina (principal via é cyp2d6), mas o efeito farmacocinético é menos pronunciado que com amitriptilina.. A conduta recomendada é: evitar a coadministração. se indispensável: 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) ecg em 48-72h e depois semanalmente; 4) suspender se qtc > 500 ms ou delta > 60 ms; 5) monitorar nível sérico de nortriptilina (faixa: 50-150 ng/ml) e ajustar dose se necessário..

O risco da associação Fluconazol + Nortriptilina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou delta > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. A nortriptilina isoladamente tem risco moderado de prolongamento QT, mas a combinação com fluconazol eleva o risco para nível grave. Monitorar: ecg seriado, eletrólitos, nível sérico de nortriptilina, sinais de arritmia..