Fluconazol + Imatinibe
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Incidência de prolongamento de QTc com imatinibe isolado é ~1-5%, mas pode ser maior com fluconazol concomitante.
⚙Mecanismo
Ambos os fármacos prolongam o intervalo QT por inibição do canal de potássio hERG (IKr). Fluconazol inibe hERG com IC50 ~100 μM (concentrações terapêuticas podem se aproximar em doses altas). Imatinibe inibe hERG com IC50 ~10-20 μM (concentrações terapêuticas: 2-5 μM), sendo um inibidor mais potente. O efeito é aditivo e pode ser exacerbado por distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia) comuns com imatinibe (diarreia, vômitos). Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, sexo feminino, idade avançada.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: realizar ECG basal e após 48-72h do início. Manter K+ sérico >4.0 mEq/L e Mg2+ >2.0 mg/dL (corrigir agressivamente se abaixo). Se QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres), não iniciar combinação. Se QTc aumentar >500 ms ou >60 ms do basal durante tratamento, suspender um dos fármacos imediatamente.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham) basal, 48-72h após início, e depois semanalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basal e a cada 48-72h. Monitor cardíaco contínuo se QTc >500 ms. Sinais de arritmia (palpitações, síncope).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito no QT: para antifúngico, usar equinocandinas ou anfotericina B. Para imatinibe, considerar dasatinibe ou nilotinibe (ambos também prolongam QT, mas nilotinibe é pior; dasatinibe tem menor risco). Bosutinibe e ponatinibe têm menor efeito no QT. Consultar CredibleMeds para lista atualizada.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (fluconazol: 'Known Risk', imatinibe: 'Possible Risk'); Micromedex 2024; Estudo: Strevel et al. J Clin Oncol 2007 (prolongamento de QT com imatinibe)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Imatinibe?
A combinação de Fluconazol com Imatinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Incidência de prolongamento de QTc com imatinibe isolado é ~1-5%, mas pode ser maior com fluconazol concomitante. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: realizar ECG basal e após 48-72h do início. Manter K+ sérico >4.0 mEq/L e Mg2+ >2.0 mg/dL (corrigir agressivamente se abaixo). Se QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres), não iniciar combinação. Se QTc aumentar >500 ms ou >60 ms do basal durante tratamento, suspender um dos fármacos imediatamente.
Fluconazol e Imatinibe interagem?
Sim, Fluconazol e Imatinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos prolongam o intervalo qt por inibição do canal de potássio herg (ikr). fluconazol inibe herg com ic50 ~100 μm (concentrações terapêuticas podem se aproximar em doses altas). imatinibe inibe herg com ic50 ~10-20 μm (concentrações terapêuticas: 2-5 μm), sendo um inibidor mais potente. o efeito é aditivo e pode ser exacerbado por distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia) comuns com imatinibe (diarreia, vômitos). risco aumentado em pacientes com síndrome do qt longo congênito, bradicardia, sexo feminino, idade avançada.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: realizar ecg basal e após 48-72h do início. manter k+ sérico >4.0 meq/l e mg2+ >2.0 mg/dl (corrigir agressivamente se abaixo). se qtc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres), não iniciar combinação. se qtc aumentar >500 ms ou >60 ms do basal durante tratamento, suspender um dos fármacos imediatamente..
Qual o risco de Fluconazol com Imatinibe?
O risco da associação Fluconazol + Imatinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Incidência de prolongamento de QTc com imatinibe isolado é ~1-5%, mas pode ser maior com fluconazol concomitante. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia ou framingham) basal, 48-72h após início, e depois semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basal e a cada 48-72h. monitor cardíaco contínuo se qtc >500 ms. sinais de arritmia (palpitações, síncope)..
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Atualizado em junho/2026
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