Fluconazol + Hidroxicloroquina
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc > 500ms ou aumento > 60ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, sexo feminino, idade avançada, cardiopatia estrutural ou distúrbios hidroeletrolíticos.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos inibem a corrente retificadora tardia de potássio (IKr) codificada pelo gene hERG (KCNH2). Fluconazol inibe IKr com IC50 ~ 100μM (concentrações plasmáticas terapêuticas podem se aproximar disso em altas doses). Hidroxicloroquina bloqueia IKr e também pode afetar canais de sódio (INa), aumentando a dispersão da repolarização. O risco é maior com doses elevadas, insuficiência renal (acúmulo de fluconazol) e distúrbios eletrolíticos.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Obter ECG basal com medida do QTc (fórmula de Fridericia preferencialmente); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos antes do início: manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Iniciar com as menores doses eficazes; 4) Repetir ECG 48-72h após início e após cada ajuste de dose; 5) Suspender imediatamente se QTc > 500ms ou aumento > 60ms do basal, ou se surgirem sintomas (palpitações, síncope).
🔍O que monitorar
ECG com QTc (basal, 48-72h após início, mensal se uso prolongado); eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) basal e semanal no primeiro mês; função renal (clearance de creatinina); sinais/sintomas de arritmia (palpitações, tontura, síncope).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem risco de prolongamento QT. Consultar lista atualizada em www.crediblemeds.org. Para antifúngico: avaliar anfotericina B ou equinocandinas (não prolongam QT). Para hidroxicloroquina: avaliar alternativa conforme indicação (ex: metotrexato, sulfassalazina em artrite reumatoide).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Tisdale JE et al. Development and Validation of a Risk Score to Predict QT Interval Prolongation in Hospitalized Patients. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013;6(4):479-87.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Hidroxicloroquina?
A combinação de Fluconazol com Hidroxicloroquina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500ms ou aumento > 60ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, sexo feminino, idade avançada, cardiopatia estrutural ou distúrbios hidroeletrolíticos. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Obter ECG basal com medida do QTc (fórmula de Fridericia preferencialmente); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos antes do início: manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Iniciar com as menores doses eficazes; 4) Repetir ECG 48-72h após início e após cada ajuste de dose; 5) Suspender imediatamente se QTc > 500ms ou aumento > 60ms do basal, ou se surgirem sintomas (palpitações, síncope).
Fluconazol e Hidroxicloroquina interagem?
Sim, Fluconazol e Hidroxicloroquina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos os fármacos inibem a corrente retificadora tardia de potássio (ikr) codificada pelo gene herg (kcnh2). fluconazol inibe ikr com ic50 ~ 100μm (concentrações plasmáticas terapêuticas podem se aproximar disso em altas doses). hidroxicloroquina bloqueia ikr e também pode afetar canais de sódio (ina), aumentando a dispersão da repolarização. o risco é maior com doses elevadas, insuficiência renal (acúmulo de fluconazol) e distúrbios eletrolíticos.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) obter ecg basal com medida do qtc (fórmula de fridericia preferencialmente); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos antes do início: manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) iniciar com as menores doses eficazes; 4) repetir ecg 48-72h após início e após cada ajuste de dose; 5) suspender imediatamente se qtc > 500ms ou aumento > 60ms do basal, ou se surgirem sintomas (palpitações, síncope)..
Qual o risco de Fluconazol com Hidroxicloroquina?
O risco da associação Fluconazol + Hidroxicloroquina é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500ms ou aumento > 60ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, sexo feminino, idade avançada, cardiopatia estrutural ou distúrbios hidroeletrolíticos. Monitorar: ecg com qtc (basal, 48-72h após início, mensal se uso prolongado); eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) basal e semanal no primeiro mês; função renal (clearance de creatinina); sinais/sintomas de arritmia (palpitações, tontura, síncope)..
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Atualizado em junho/2026
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