Fluconazol + Fluoxetina
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco aumentado de Torsades de Pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco absoluto é baixo, mas a letalidade potencial justifica a classificação grave.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos inibem a corrente retificadora de potássio (IKr) codificada pelo gene hERG (Kv11.1). O fluconazol bloqueia o canal hERG com IC50 de ~50-100 μM, enquanto a fluoxetina apresenta IC50 de ~1-3 μM. A inibição combinada reduz a repolarização ventricular, prolongando a duração do potencial de ação (APD90) e o intervalo QTc no ECG de superfície. O risco é maior em pacientes com predisposição (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos).
📋Conduta Clinica
Evitar a coadministração sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável: 1) Obter ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Repetir ECG em 48-72h após início e após cada ajuste de dose; 4) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal; 5) Evitar outros fármacos que prolonguem QT ou inibidores de CYP2D6/CYP3A4.
🔍O que monitorar
ECG seriado (basal, 48-72h, semanal no primeiro mês), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+), função renal, sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, convulsões).
↺Alternativas
Substituir fluconazol por antifúngico sem efeito no QT (ex: anfotericina B, equinocandinas) ou fluoxetina por antidepressivo com baixo risco de prolongamento QT (ex: sertralina, escitalopram, conforme classificação CredibleMeds).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; DrugBank
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Fluoxetina?
A combinação de Fluconazol com Fluoxetina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco aumentado de Torsades de Pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco absoluto é baixo, mas a letalidade potencial justifica a classificação grave. Evitar a coadministração sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável: 1) Obter ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Repetir ECG em 48-72h após início e após cada ajuste de dose; 4) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal; 5) Evitar outros fármacos que prolonguem QT ou inibidores de CYP2D6/CYP3A4.
Fluconazol e Fluoxetina interagem?
Sim, Fluconazol e Fluoxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos os fármacos inibem a corrente retificadora de potássio (ikr) codificada pelo gene herg (kv11.1). o fluconazol bloqueia o canal herg com ic50 de ~50-100 μm, enquanto a fluoxetina apresenta ic50 de ~1-3 μm. a inibição combinada reduz a repolarização ventricular, prolongando a duração do potencial de ação (apd90) e o intervalo qtc no ecg de superfície. o risco é maior em pacientes com predisposição (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos).. A conduta recomendada é: evitar a coadministração sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável: 1) obter ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia ou framingham); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) repetir ecg em 48-72h após início e após cada ajuste de dose; 4) suspender a associação se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal; 5) evitar outros fármacos que prolonguem qt ou inibidores de cyp2d6/cyp3a4..
Qual o risco de Fluconazol com Fluoxetina?
O risco da associação Fluconazol + Fluoxetina é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco aumentado de Torsades de Pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco absoluto é baixo, mas a letalidade potencial justifica a classificação grave. Monitorar: ecg seriado (basal, 48-72h, semanal no primeiro mês), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+), função renal, sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, convulsões)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.