Fluconazol + Atorvastatina
⚠O que acontece
Aumento do risco de miopatia (dor muscular, fraqueza) e rabdomiólise, com elevação de CK.
⚙Mecanismo
Fluconazol inibe moderadamente a CYP3A4 (IC50 ~1-10 µM), principal via de metabolismo da atorvastatina (>70%). A inibição aumenta a AUC da atorvastatina em 2-3 vezes, elevando o risco de miopatia e rabdomiólise.
📋Conduta Clinica
Para tratamento com fluconazol de curta duração (<14 dias), suspender atorvastatina ou reduzir dose para 10 mg/dia. Para tratamento prolongado, substituir atorvastatina por estatina não metabolizada por CYP3A4 (ex: pravastatina, rosuvastatina) ou monitorar CK e sintomas.
🔍O que monitorar
CK basal e se sintomas musculares; TGO/TGP basal e mensal; orientar paciente sobre sinais de miopatia.
↺Alternativas
Substituir atorvastatina por pravastatina ou rosuvastatina ou substituir fluconazol por antifúngico não inibidor da CYP3A4.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA statin safety recommendations
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Atorvastatina?
A combinação de Fluconazol com Atorvastatina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento do risco de miopatia (dor muscular, fraqueza) e rabdomiólise, com elevação de CK. Para tratamento com fluconazol de curta duração (<14 dias), suspender atorvastatina ou reduzir dose para 10 mg/dia. Para tratamento prolongado, substituir atorvastatina por estatina não metabolizada por CYP3A4 (ex: pravastatina, rosuvastatina) ou monitorar CK e sintomas.
Fluconazol e Atorvastatina interagem?
Sim, Fluconazol e Atorvastatina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluconazol inibe moderadamente a cyp3a4 (ic50 ~1-10 µm), principal via de metabolismo da atorvastatina (>70%). a inibição aumenta a auc da atorvastatina em 2-3 vezes, elevando o risco de miopatia e rabdomiólise.. A conduta recomendada é: para tratamento com fluconazol de curta duração (<14 dias), suspender atorvastatina ou reduzir dose para 10 mg/dia. para tratamento prolongado, substituir atorvastatina por estatina não metabolizada por cyp3a4 (ex: pravastatina, rosuvastatina) ou monitorar ck e sintomas..
Qual o risco de Fluconazol com Atorvastatina?
O risco da associação Fluconazol + Atorvastatina é classificado como MODERADA. Aumento do risco de miopatia (dor muscular, fraqueza) e rabdomiólise, com elevação de CK. Monitorar: ck basal e se sintomas musculares; tgo/tgp basal e mensal; orientar paciente sobre sinais de miopatia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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