Fluconazol + Apixabana
⚠O que acontece
Aumento moderado da exposição à apixabana, com risco aumentado de sangramento. O risco é maior em pacientes com idade >80 anos, peso <60 kg ou creatinina sérica >1,5 mg/dL.
⚙Mecanismo
Apixabana é metabolizada principalmente pela CYP3A4 (~25%) e é substrato da P-gp. Fluconazol é um inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-20 μM) e não inibe significativamente a P-gp. A inibição da CYP3A4 aumenta a AUC da apixabana em 30-50%, com aumento proporcional do risco de sangramento. O efeito é menor que o observado com inibidores potentes da CYP3A4 e P-gp (como cetoconazol, que aumenta a AUC em 100%).
📋Conduta Clinica
Monitorar sinais de sangramento. Em pacientes com 2 ou mais critérios de risco (idade >80 anos, peso <60 kg, creatinina >1,5 mg/dL), considerar redução da dose de apixabana (ex: de 5 mg para 2,5 mg BID). Evitar em pacientes com clearance de creatinina <25 mL/min. Se ocorrer sangramento, suspender ambos os fármacos e manejar conforme gravidade.
🔍O que monitorar
Sinais de sangramento, hemoglobina/hematócrito se suspeita de sangramento, função renal (creatinina sérica) a cada 2-4 semanas.
↺Alternativas
Substituir fluconazol por antifúngico sem inibição de CYP3A4, como anfotericina B ou equinocandinas. Se necessário, usar isavuconazol (menor inibição de CYP3A4). Alternativamente, substituir apixabana por anticoagulante com menor metabolismo CYP, como dabigatrana ou edoxabana.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Apixabana?
A combinação de Fluconazol com Apixabana apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado da exposição à apixabana, com risco aumentado de sangramento. O risco é maior em pacientes com idade >80 anos, peso <60 kg ou creatinina sérica >1,5 mg/dL. Monitorar sinais de sangramento. Em pacientes com 2 ou mais critérios de risco (idade >80 anos, peso <60 kg, creatinina >1,5 mg/dL), considerar redução da dose de apixabana (ex: de 5 mg para 2,5 mg BID). Evitar em pacientes com clearance de creatinina <25 mL/min. Se ocorrer sangramento, suspender ambos os fármacos e manejar conforme gravidade.
Fluconazol e Apixabana interagem?
Sim, Fluconazol e Apixabana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve apixabana é metabolizada principalmente pela cyp3a4 (~25%) e é substrato da p-gp. fluconazol é um inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~10-20 μm) e não inibe significativamente a p-gp. a inibição da cyp3a4 aumenta a auc da apixabana em 30-50%, com aumento proporcional do risco de sangramento. o efeito é menor que o observado com inibidores potentes da cyp3a4 e p-gp (como cetoconazol, que aumenta a auc em 100%).. A conduta recomendada é: monitorar sinais de sangramento. em pacientes com 2 ou mais critérios de risco (idade >80 anos, peso <60 kg, creatinina >1,5 mg/dl), considerar redução da dose de apixabana (ex: de 5 mg para 2,5 mg bid). evitar em pacientes com clearance de creatinina <25 ml/min. se ocorrer sangramento, suspender ambos os fármacos e manejar conforme gravidade..
Qual o risco de Fluconazol com Apixabana?
O risco da associação Fluconazol + Apixabana é classificado como MODERADA. Aumento moderado da exposição à apixabana, com risco aumentado de sangramento. O risco é maior em pacientes com idade >80 anos, peso <60 kg ou creatinina sérica >1,5 mg/dL. Monitorar: sinais de sangramento, hemoglobina/hematócrito se suspeita de sangramento, função renal (creatinina sérica) a cada 2-4 semanas..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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