Fluconazol + Amiodarona
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de amiodarona, com risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado de hepatotoxicidade e toxicidade pulmonar.
⚙Mecanismo
Fluconazol é um inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-20 μM), principal via de metabolização da amiodarona para seu metabólito ativo N-desetilamiodarona. A inibição reduz a depuração da amiodarona, aumentando sua AUC em 30-50% e prolongando sua meia-vida já longa (25-110 dias). Adicionalmente, ambos os fármacos prolongam o intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo na repolarização ventricular.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável: 1) Reduzir a dose de amiodarona em 50% no início do fluconazol; 2) Realizar ECG basal e semanalmente durante o primeiro mês, depois mensalmente; 3) Manter níveis séricos de amiodarona entre 1,0-2,5 mg/L; 4) Corrigir distúrbios eletrolíticos (K+ >4,0 mEq/L, Mg2+ >2,0 mg/dL); 5) Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (basal, semanal no primeiro mês, depois mensal), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 2 semanas, nível sérico de amiodarona (mensal), TGO/TGP e TSH (mensal), sinais de toxicidade pulmonar (tosse, dispneia) e hepática.
↺Alternativas
Substituir fluconazol por antifúngico sem inibição de CYP3A4 e sem efeito no QT, como anfotericina B ou equinocandinas (caspofungina, micafungina). Se necessário, usar isavuconazol (menor inibição de CYP3A4 e menor efeito no QT).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds QT Drug List 2024; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Amiodarona?
A combinação de Fluconazol com Amiodarona apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de amiodarona, com risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado de hepatotoxicidade e toxicidade pulmonar. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável: 1) Reduzir a dose de amiodarona em 50% no início do fluconazol; 2) Realizar ECG basal e semanalmente durante o primeiro mês, depois mensalmente; 3) Manter níveis séricos de amiodarona entre 1,0-2,5 mg/L; 4) Corrigir distúrbios eletrolíticos (K+ >4,0 mEq/L, Mg2+ >2,0 mg/dL); 5) Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal.
Fluconazol e Amiodarona interagem?
Sim, Fluconazol e Amiodarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluconazol é um inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~10-20 μm), principal via de metabolização da amiodarona para seu metabólito ativo n-desetilamiodarona. a inibição reduz a depuração da amiodarona, aumentando sua auc em 30-50% e prolongando sua meia-vida já longa (25-110 dias). adicionalmente, ambos os fármacos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr), com efeito aditivo na repolarização ventricular.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for indispensável: 1) reduzir a dose de amiodarona em 50% no início do fluconazol; 2) realizar ecg basal e semanalmente durante o primeiro mês, depois mensalmente; 3) manter níveis séricos de amiodarona entre 1,0-2,5 mg/l; 4) corrigir distúrbios eletrolíticos (k+ >4,0 meq/l, mg2+ >2,0 mg/dl); 5) suspender imediatamente se qtc >500 ms ou aumento >60 ms do basal..
Qual o risco de Fluconazol com Amiodarona?
O risco da associação Fluconazol + Amiodarona é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de amiodarona, com risco elevado de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado de hepatotoxicidade e toxicidade pulmonar. Monitorar: ecg com qtc (basal, semanal no primeiro mês, depois mensal), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 2 semanas, nível sérico de amiodarona (mensal), tgo/tgp e tsh (mensal), sinais de toxicidade pulmonar (tosse, dispneia) e hepática..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
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Atualizado em junho/2026
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