Fenitoína + Ticagrelor
⚠O que acontece
Redução significativa nos níveis plasmáticos de ticagrelor, resultando em inibição plaquetária insuficiente e risco aumentado de eventos cardiovasculares maiores.
⚙Mecanismo
Fenitoína é um indutor potente do CYP3A4, principal via de metabolização do ticagrelor (também substrato da P-gp). A indução do CYP3A4 reduz significativamente a exposição ao ticagrelor e seu metabólito ativo. Estudos com indutores potentes (ex: rifampicina) mostram redução de 60-70% na AUC do ticagrelor. A magnitude do efeito é clinicamente significativa, pois a inibição plaquetária inadequada aumenta o risco de eventos trombóticos (infarto, AVC, trombose de stent).
📋Conduta Clinica
1. Evitar coadministração. 2. Se inevitável, considerar monitoramento da função plaquetária (ex: VerifyNow P2Y12) semanalmente no primeiro mês. 3. Não há ajuste de dose padronizado; alguns especialistas sugerem aumentar ticagrelor para 90 mg 3x/dia, mas a segurança e eficácia não estão estabelecidas. 4. Se fenitoína for descontinuada, reduzir ticagrelor para dose padrão (90 mg 2x/dia) e monitorar sangramento.
🔍O que monitorar
Testes de função plaquetária (se disponível), sinais de trombose (dor torácica, dispneia, déficit neurológico), sinais de sangramento.
↺Alternativas
Substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor (ex: levetiracetam, lamotrigina) ou trocar ticagrelor por clopidogrel (menos dependente de CYP3A4, mas ainda com interação moderada) ou prasugrel (metabolismo por CYP3A4 e CYP2B6, mas interação menos pronunciada).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Ticagrelor prescribing information (FDA)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Ticagrelor?
A combinação de Fenitoína com Ticagrelor apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa nos níveis plasmáticos de ticagrelor, resultando em inibição plaquetária insuficiente e risco aumentado de eventos cardiovasculares maiores. 1. Evitar coadministração. 2. Se inevitável, considerar monitoramento da função plaquetária (ex: VerifyNow P2Y12) semanalmente no primeiro mês. 3. Não há ajuste de dose padronizado; alguns especialistas sugerem aumentar ticagrelor para 90 mg 3x/dia, mas a segurança e eficácia não estão estabelecidas. 4. Se fenitoína for descontinuada, reduzir ticagrelor para dose padrão (90 mg 2x/dia) e monitorar sangramento.
Fenitoína e Ticagrelor interagem?
Sim, Fenitoína e Ticagrelor possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é um indutor potente do cyp3a4, principal via de metabolização do ticagrelor (também substrato da p-gp). a indução do cyp3a4 reduz significativamente a exposição ao ticagrelor e seu metabólito ativo. estudos com indutores potentes (ex: rifampicina) mostram redução de 60-70% na auc do ticagrelor. a magnitude do efeito é clinicamente significativa, pois a inibição plaquetária inadequada aumenta o risco de eventos trombóticos (infarto, avc, trombose de stent).. A conduta recomendada é: 1. evitar coadministração. 2. se inevitável, considerar monitoramento da função plaquetária (ex: verifynow p2y12) semanalmente no primeiro mês. 3. não há ajuste de dose padronizado; alguns especialistas sugerem aumentar ticagrelor para 90 mg 3x/dia, mas a segurança e eficácia não estão estabelecidas. 4. se fenitoína for descontinuada, reduzir ticagrelor para dose padrão (90 mg 2x/dia) e monitorar sangramento..
Qual o risco de Fenitoína com Ticagrelor?
O risco da associação Fenitoína + Ticagrelor é classificado como MODERADA. Redução significativa nos níveis plasmáticos de ticagrelor, resultando em inibição plaquetária insuficiente e risco aumentado de eventos cardiovasculares maiores. Monitorar: testes de função plaquetária (se disponível), sinais de trombose (dor torácica, dispneia, déficit neurológico), sinais de sangramento..
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Atualizado em junho/2026
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