Fenitoína + Losartana
⚠O que acontece
Redução significativa nos níveis plasmáticos de losartana e seu metabólito ativo, resultando em possível perda de eficácia anti-hipertensiva. Pode haver necessidade de aumento de dose ou troca de anti-hipertensivo.
⚙Mecanismo
Fenitoína é um indutor potente do CYP2C9 (principal via de metabolização da losartana para seu metabólito ativo E-3174) e moderado do CYP3A4. A indução do CYP2C9 acelera a conversão de losartana em E-3174, mas também aumenta o clearance total, podendo reduzir a meia-vida do fármaco ativo. Estudos farmacocinéticos mostram redução de 40-50% na AUC da losartana e de 30-40% na AUC do E-3174 quando coadministrada com indutores potentes do CYP2C9. A magnitude do efeito é clinicamente significativa, podendo levar à perda de controle pressórico.
📋Conduta Clinica
1. Monitorar pressão arterial semanalmente nas primeiras 2-4 semanas de coadministração. 2. Se PA não controlada, aumentar losartana em incrementos de 25-50 mg/dia (dose máxima 100 mg/dia) ou considerar dividir a dose. 3. Se fenitoína for descontinuada, reduzir losartana progressivamente para evitar hipotensão. 4. Alertar paciente sobre sinais de hipotensão (tontura, fraqueza).
🔍O que monitorar
Pressão arterial (alvo <140/90 mmHg), frequência cardíaca, sinais de hipotensão, função renal (creatinina, potássio) após ajustes de dose.
↺Alternativas
Considerar anti-hipertensivos não metabolizados por CYP2C9, como inibidores da ECA (ex: lisinopril) ou bloqueadores de canais de cálcio (ex: anlodipino). Se fenitoína for essencial, avaliar troca para outro anticonvulsivante com menor potencial indutor (ex: levetiracetam, lamotrigina).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Estudos farmacocinéticos com rifampicina (indutor CYP2C9 modelo)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Losartana?
A combinação de Fenitoína com Losartana apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa nos níveis plasmáticos de losartana e seu metabólito ativo, resultando em possível perda de eficácia anti-hipertensiva. Pode haver necessidade de aumento de dose ou troca de anti-hipertensivo. 1. Monitorar pressão arterial semanalmente nas primeiras 2-4 semanas de coadministração. 2. Se PA não controlada, aumentar losartana em incrementos de 25-50 mg/dia (dose máxima 100 mg/dia) ou considerar dividir a dose. 3. Se fenitoína for descontinuada, reduzir losartana progressivamente para evitar hipotensão. 4. Alertar paciente sobre sinais de hipotensão (tontura, fraqueza).
Fenitoína e Losartana interagem?
Sim, Fenitoína e Losartana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é um indutor potente do cyp2c9 (principal via de metabolização da losartana para seu metabólito ativo e-3174) e moderado do cyp3a4. a indução do cyp2c9 acelera a conversão de losartana em e-3174, mas também aumenta o clearance total, podendo reduzir a meia-vida do fármaco ativo. estudos farmacocinéticos mostram redução de 40-50% na auc da losartana e de 30-40% na auc do e-3174 quando coadministrada com indutores potentes do cyp2c9. a magnitude do efeito é clinicamente significativa, podendo levar à perda de controle pressórico.. A conduta recomendada é: 1. monitorar pressão arterial semanalmente nas primeiras 2-4 semanas de coadministração. 2. se pa não controlada, aumentar losartana em incrementos de 25-50 mg/dia (dose máxima 100 mg/dia) ou considerar dividir a dose. 3. se fenitoína for descontinuada, reduzir losartana progressivamente para evitar hipotensão. 4. alertar paciente sobre sinais de hipotensão (tontura, fraqueza)..
Qual o risco de Fenitoína com Losartana?
O risco da associação Fenitoína + Losartana é classificado como MODERADA. Redução significativa nos níveis plasmáticos de losartana e seu metabólito ativo, resultando em possível perda de eficácia anti-hipertensiva. Pode haver necessidade de aumento de dose ou troca de anti-hipertensivo. Monitorar: pressão arterial (alvo <140/90 mmhg), frequência cardíaca, sinais de hipotensão, função renal (creatinina, potássio) após ajustes de dose..
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Atualizado em junho/2026
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