Fenitoína + Dronedarona
⚠O que acontece
Redução drástica nos níveis plasmáticos de dronedarona, com possível perda completa de eficácia antiarrítmica. Risco de recorrência de fibrilação atrial ou flutter atrial.
⚙Mecanismo
Fenitoína é um indutor potente do CYP3A4, principal via de metabolização da dronedarona. A indução do CYP3A4 pode reduzir significativamente a exposição à dronedarona. Estudos com indutores potentes do CYP3A4 (ex: rifampicina) mostram redução de até 80% na AUC da dronedarona. A dronedarona também é substrato da glicoproteína-P (P-gp), que também é induzida pela fenitoína, contribuindo para a redução dos níveis plasmáticos. Esta interação é clinicamente relevante, pois a perda de eficácia antiarrítmica pode ter consequências graves.
📋Conduta Clinica
1. Evitar coadministração sempre que possível. 2. Se inevitável, monitorar ECG semanalmente nas primeiras 4 semanas e depois mensalmente. 3. Não há recomendação de ajuste de dose de dronedarona, pois a magnitude da redução é imprevisível e pode levar a níveis subterapêuticos mesmo com doses máximas. 4. Se fenitoína for descontinuada, monitorar toxicidade da dronedarona (QTc prolongado, hepatotoxicidade) e considerar redução de dose.
🔍O que monitorar
ECG (QTc, ritmo), Holter 24h se sintomas, testes de função hepática (TGO/TGP) mensais, sinais de recorrência de arritmia (palpitações, dispneia).
↺Alternativas
Substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor (ex: levetiracetam, lamotrigina) ou trocar dronedarona por antiarrítmico não metabolizado por CYP3A4 (ex: sotalol, propafenona com cautela).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Dronedarona prescribing information (FDA)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Dronedarona?
A combinação de Fenitoína com Dronedarona apresenta interação de gravidade moderada. Redução drástica nos níveis plasmáticos de dronedarona, com possível perda completa de eficácia antiarrítmica. Risco de recorrência de fibrilação atrial ou flutter atrial. 1. Evitar coadministração sempre que possível. 2. Se inevitável, monitorar ECG semanalmente nas primeiras 4 semanas e depois mensalmente. 3. Não há recomendação de ajuste de dose de dronedarona, pois a magnitude da redução é imprevisível e pode levar a níveis subterapêuticos mesmo com doses máximas. 4. Se fenitoína for descontinuada, monitorar toxicidade da dronedarona (QTc prolongado, hepatotoxicidade) e considerar redução de dose.
Fenitoína e Dronedarona interagem?
Sim, Fenitoína e Dronedarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é um indutor potente do cyp3a4, principal via de metabolização da dronedarona. a indução do cyp3a4 pode reduzir significativamente a exposição à dronedarona. estudos com indutores potentes do cyp3a4 (ex: rifampicina) mostram redução de até 80% na auc da dronedarona. a dronedarona também é substrato da glicoproteína-p (p-gp), que também é induzida pela fenitoína, contribuindo para a redução dos níveis plasmáticos. esta interação é clinicamente relevante, pois a perda de eficácia antiarrítmica pode ter consequências graves.. A conduta recomendada é: 1. evitar coadministração sempre que possível. 2. se inevitável, monitorar ecg semanalmente nas primeiras 4 semanas e depois mensalmente. 3. não há recomendação de ajuste de dose de dronedarona, pois a magnitude da redução é imprevisível e pode levar a níveis subterapêuticos mesmo com doses máximas. 4. se fenitoína for descontinuada, monitorar toxicidade da dronedarona (qtc prolongado, hepatotoxicidade) e considerar redução de dose..
Qual o risco de Fenitoína com Dronedarona?
O risco da associação Fenitoína + Dronedarona é classificado como MODERADA. Redução drástica nos níveis plasmáticos de dronedarona, com possível perda completa de eficácia antiarrítmica. Risco de recorrência de fibrilação atrial ou flutter atrial. Monitorar: ecg (qtc, ritmo), holter 24h se sintomas, testes de função hepática (tgo/tgp) mensais, sinais de recorrência de arritmia (palpitações, dispneia)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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