Erlotinibe + Voriconazol

A combinação de Erlotinibe com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP e morte súbita. Aumento significativo da exposição ao erlotinibe pode levar a toxicidade grave (rash, diarreia, hepatotoxicidade). Risco é maior em pacientes com fatores de risco para QT longo e em metabolizadores lentos de CYP2C19 (que já têm níveis elevados de voriconazol). Evitar a associação. Se indispensável (ex: aspergilose invasiva): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Reduzir dose de erlotinibe em 50% (ex: de 150 mg para 75 mg/dia) ao iniciar voriconazol; 4) ECG após 24-48h do início e semanalmente; 5) Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender voriconazol ou erlotinibe; 6) Monitorar níveis séricos de voriconazol (alvo: 1-5,5 µg/mL) para evitar toxicidade; 7) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores de CYP3A4.

Sim, Erlotinibe e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação dupla: farmacodinâmica e farmacocinética. 1) farmacodinâmica: ambos prolongam qt por bloqueio de canais herg (ikr). erlotinibe: ic50 ~1-5 µm, prolongamento qtc +10-20 ms. voriconazol: antifúngico azólico, bloqueia herg com ic50 ~5-10 µm; prolongamento qtc é dose-dependente (+10-20 ms). efeito aditivo no bloqueio de ikr. 2) farmacocinética: voriconazol é inibidor potente de cyp3a4 (ic50 ~0,1-1 µm) e cyp2c19, e inibidor moderado de p-gp. erlotinibe é substrato de cyp3a4 (~70%). a inibição de cyp3a4 pelo voriconazol pode aumentar a auc do erlotinibe em 2-3 vezes, similar ao itraconazol, elevando significativamente o risco de prolongamento qt e toxicidades.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável (ex: aspergilose invasiva): 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) reduzir dose de erlotinibe em 50% (ex: de 150 mg para 75 mg/dia) ao iniciar voriconazol; 4) ecg após 24-48h do início e semanalmente; 5) se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender voriconazol ou erlotinibe; 6) monitorar níveis séricos de voriconazol (alvo: 1-5,5 µg/ml) para evitar toxicidade; 7) evitar outros fármacos que prolongam qt ou inibidores de cyp3a4..

O risco da associação Erlotinibe + Voriconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP e morte súbita. Aumento significativo da exposição ao erlotinibe pode levar a toxicidade grave (rash, diarreia, hepatotoxicidade). Risco é maior em pacientes com fatores de risco para QT longo e em metabolizadores lentos de CYP2C19 (que já têm níveis elevados de voriconazol). Monitorar: ecg com qtc basal, 24-48h após início, semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. eletrólitos basais e semanais. monitorar toxicidade do erlotinibe: rash, diarreia, função hepática basal e a cada 1-2 semanas. níveis séricos de voriconazol após 5-7 dias de uso. sinais de arritmia. avaliar função visual (efeito adverso do voriconazol)..