Erlotinibe + Trazodona
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco é maior em pacientes com síndrome do QT longo congênito, distúrbios eletrolíticos, bradicardia, sexo feminino, idade avançada ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Erlotinibe: inibidor da tirosina quinase do EGFR, bloqueia canais de potássio hERG (IKr) com IC50 ~1-5 µM, causando prolongamento dose-dependente do QTc (média +10-20 ms em doses terapêuticas). Trazodona: antagonista serotoninérgico, bloqueia hERG com IC50 ~3-10 µM; prolongamento QTc é geralmente modesto em monoterapia (+5-15 ms), mas significativo em superdosagem ou com fatores de risco. A coadministração resulta em bloqueio aditivo de IKr, reduzindo a repolarização ventricular e aumentando o risco de arritmias.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos antes de iniciar: manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose eficaz de ambos os fármacos; 4) Repetir ECG após 24-48h do início e após cada ajuste de dose; 5) Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar; 6) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores do metabolismo (ex: CYP3A4).
🔍O que monitorar
ECG com QTc no basal, 24-48h após início, semanalmente no primeiro mês e depois mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e semanalmente. Monitorar sinais/sintomas de arritmia: palpitações, síncope, tontura. Em pacientes com risco elevado, considerar Holter 24h.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito conhecido no QT. Para erlotinibe: considerar gefitinibe (menor risco de prolongamento QT) ou afatinibe. Para trazodona: considerar mirtazapina ou agomelatina (sem efeito significativo no QT). Consultar lista atualizada do CredibleMeds (www.crediblemeds.org).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication: Erlotinib (2011); Trazodone FDA Label (2023).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Erlotinibe com Trazodona?
A combinação de Erlotinibe com Trazodona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco é maior em pacientes com síndrome do QT longo congênito, distúrbios eletrolíticos, bradicardia, sexo feminino, idade avançada ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos antes de iniciar: manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose eficaz de ambos os fármacos; 4) Repetir ECG após 24-48h do início e após cada ajuste de dose; 5) Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar; 6) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores do metabolismo (ex: CYP3A4).
Erlotinibe e Trazodona interagem?
Sim, Erlotinibe e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. erlotinibe: inibidor da tirosina quinase do egfr, bloqueia canais de potássio herg (ikr) com ic50 ~1-5 µm, causando prolongamento dose-dependente do qtc (média +10-20 ms em doses terapêuticas). trazodona: antagonista serotoninérgico, bloqueia herg com ic50 ~3-10 µm; prolongamento qtc é geralmente modesto em monoterapia (+5-15 ms), mas significativo em superdosagem ou com fatores de risco. a coadministração resulta em bloqueio aditivo de ikr, reduzindo a repolarização ventricular e aumentando o risco de arritmias.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável: 1) realizar ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia ou bazett); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos antes de iniciar: manter k+ sérico ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) iniciar com a menor dose eficaz de ambos os fármacos; 4) repetir ecg após 24-48h do início e após cada ajuste de dose; 5) se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar; 6) evitar outros fármacos que prolongam qt ou inibidores do metabolismo (ex: cyp3a4)..
Qual o risco de Erlotinibe com Trazodona?
O risco da associação Erlotinibe + Trazodona é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco é maior em pacientes com síndrome do QT longo congênito, distúrbios eletrolíticos, bradicardia, sexo feminino, idade avançada ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Monitorar: ecg com qtc no basal, 24-48h após início, semanalmente no primeiro mês e depois mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no basal e semanalmente. monitorar sinais/sintomas de arritmia: palpitações, síncope, tontura. em pacientes com risco elevado, considerar holter 24h..
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Atualizado em junho/2026
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