Erlotinibe + Tamoxifeno

A combinação de Erlotinibe com Tamoxifeno apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com câncer de mama e pulmão, que podem ter metástases cardíacas ou uso de outros fármacos cardiotóxicos. Evitar a associação. Se indispensável, considerar reduzir a dose do erlotinibe em 25-50% (ex.: de 150 mg para 100 mg/dia) e monitorar rigorosamente. ECG basal e a cada 48-72h. Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Se QTc > 500 ms, suspender erlotinibe ou tamoxifeno.

Sim, Erlotinibe e Tamoxifeno possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais ikr (herg). o tamoxifeno inibe ikr com ic50 ~10-30 μm, e o erlotinibe com ic50 ~1-10 μm. além disso, o tamoxifeno é um inibidor moderado da cyp3a4 (ic50 ~1-5 μm), o que pode aumentar as concentrações plasmáticas do erlotinibe em 1,5-2 vezes. o efeito aditivo no bloqueio de canais e o aumento da exposição ao erlotinibe criam um risco sinérgico de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável, considerar reduzir a dose do erlotinibe em 25-50% (ex.: de 150 mg para 100 mg/dia) e monitorar rigorosamente. ecg basal e a cada 48-72h. manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. se qtc > 500 ms, suspender erlotinibe ou tamoxifeno..

O risco da associação Erlotinibe + Tamoxifeno é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com câncer de mama e pulmão, que podem ter metástases cardíacas ou uso de outros fármacos cardiotóxicos. Monitorar: ecg com qtc basal, após 48-72h e semanalmente. eletrólitos a cada 48-72h. monitorar concentrações plasmáticas de erlotinibe se disponível. monitorar sinais de toxicidade do erlotinibe..