Erlotinibe + Ritonavir

A combinação de Erlotinibe com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. O risco é aumentado pela interação farmacocinética, que eleva a AUC do erlotinibe em até 300%. Evitar a associação. Se o ritonavir for essencial (ex.: terapia antirretroviral), considerar reduzir a dose do erlotinibe em 50% (ex.: de 150 mg para 75 mg/dia) e monitorar rigorosamente. ECG basal e a cada 48-72h. Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Se QTc > 500 ms, suspender erlotinibe ou ritonavir.

Sim, Erlotinibe e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais ikr (herg). o ritonavir inibe ikr com ic50 ~3-10 μm, e o erlotinibe com ic50 ~1-10 μm. além disso, o ritonavir é um potente inibidor da cyp3a4 (ic50 < 0,1 μm), principal via de metabolismo do erlotinibe, o que pode aumentar as concentrações plasmáticas do erlotinibe em 2-3 vezes, exacerbando o prolongamento do qt. o efeito aditivo no bloqueio de canais e o aumento da exposição ao erlotinibe criam um risco sinérgico de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o ritonavir for essencial (ex.: terapia antirretroviral), considerar reduzir a dose do erlotinibe em 50% (ex.: de 150 mg para 75 mg/dia) e monitorar rigorosamente. ecg basal e a cada 48-72h. manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. se qtc > 500 ms, suspender erlotinibe ou ritonavir..

O risco da associação Erlotinibe + Ritonavir é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de Torsades de Pointes e morte súbita. O risco é aumentado pela interação farmacocinética, que eleva a AUC do erlotinibe em até 300%. Monitorar: ecg com qtc no início, após 48-72h e semanalmente. eletrólitos a cada 48-72h. monitorar concentrações plasmáticas de erlotinibe se disponível (alvo: 500-1000 ng/ml). monitorar sinais de toxicidade do erlotinibe (diarreia, rash)..