Erlotinibe + Posaconazol

A combinação de Erlotinibe com Posaconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP e morte súbita. Aumento significativo da exposição ao erlotinibe pode levar a toxicidade grave. Risco é maior em pacientes com fatores de risco para QT longo e com altas doses de posaconazol (ex: 300 mg/dia). Evitar a associação. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Reduzir dose de erlotinibe em 50% (ex: de 150 mg para 75 mg/dia) ao iniciar posaconazol; 4) ECG após 24-48h do início e semanalmente; 5) Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender posaconazol ou erlotinibe; 6) Monitorar níveis séricos de posaconazol (alvo: >0,7 µg/mL para profilaxia, >1,0 µg/mL para tratamento) para garantir eficácia e evitar toxicidade; 7) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores de CYP3A4.

Sim, Erlotinibe e Posaconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação dupla: farmacodinâmica e farmacocinética. 1) farmacodinâmica: ambos prolongam qt por bloqueio de canais herg (ikr). erlotinibe: ic50 ~1-5 µm, prolongamento qtc +10-20 ms. posaconazol: antifúngico azólico, bloqueia herg com ic50 ~5-10 µm; prolongamento qtc é dose-dependente (+10-20 ms). efeito aditivo no bloqueio de ikr. 2) farmacocinética: posaconazol é inibidor potente de cyp3a4 (ic50 ~0,1-1 µm) e p-gp. erlotinibe é substrato de cyp3a4 (~70%). a inibição de cyp3a4 pelo posaconazol pode aumentar a auc do erlotinibe em 2-3 vezes, elevando significativamente o risco de prolongamento qt e toxicidades.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) reduzir dose de erlotinibe em 50% (ex: de 150 mg para 75 mg/dia) ao iniciar posaconazol; 4) ecg após 24-48h do início e semanalmente; 5) se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender posaconazol ou erlotinibe; 6) monitorar níveis séricos de posaconazol (alvo: >0,7 µg/ml para profilaxia, >1,0 µg/ml para tratamento) para garantir eficácia e evitar toxicidade; 7) evitar outros fármacos que prolongam qt ou inibidores de cyp3a4..

O risco da associação Erlotinibe + Posaconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP e morte súbita. Aumento significativo da exposição ao erlotinibe pode levar a toxicidade grave. Risco é maior em pacientes com fatores de risco para QT longo e com altas doses de posaconazol (ex: 300 mg/dia). Monitorar: ecg com qtc basal, 24-48h após início, semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. eletrólitos basais e semanais. monitorar toxicidade do erlotinibe: rash, diarreia, função hepática basal e a cada 1-2 semanas. níveis séricos de posaconazol após 5-7 dias de uso. sinais de arritmia..